長(zhǎng)鏈脂肪酸經(jīng)GPR120調(diào)節(jié)GLP-1分泌機(jī)制及亞麻籽油對(duì)小鼠糖脂代謝的影響.pdf

1、G蛋白偶聯(lián)受體(G-Protein Coupled Receptors，GPCRs)是一種七次跨膜、與G蛋白偶聯(lián)參與信號(hào)傳導(dǎo)的受體，與眾多疾病的發(fā)生密切相關(guān)。G蛋白偶聯(lián)受體120(GPR120)是近年發(fā)現(xiàn)的一個(gè)GPCR家族新成員，目前研究資料顯示GPR120參與調(diào)節(jié)胃腸激素分泌、脂質(zhì)生成與脂肪細(xì)胞分化、介導(dǎo)抗炎癥作用。本文通過(guò)研究不同結(jié)構(gòu)長(zhǎng)鏈脂肪酸對(duì)小鼠腸道內(nèi)分泌細(xì)胞STC-1經(jīng)GPR120調(diào)節(jié)GLP-1分泌的影響，以及補(bǔ)充亞麻籽油對(duì)高

2、脂喂養(yǎng)小鼠GLP-1水平和糖脂代謝狀況的改變，闡明長(zhǎng)鏈脂肪酸經(jīng)GPR120調(diào)節(jié)GLP-1分泌的機(jī)制，為糖尿病的預(yù)防和治療提供一個(gè)新的靶點(diǎn)。
　　細(xì)胞試驗(yàn)部分:
　　STC-1細(xì)胞經(jīng)過(guò)無(wú)血清培養(yǎng)饑餓以后，給與不同結(jié)構(gòu)的長(zhǎng)鏈脂肪酸刺激，包括棕櫚酸(C16∶0)、油酸(C18∶1 n-9)、亞油酸(C18∶2 n-6)和α-亞麻酸（C18∶3 n-3），GPR120介導(dǎo)了其誘導(dǎo)的細(xì)胞活性增高、[Ca2+]i信號(hào)變化和GLP-1分泌

3、作用。其中長(zhǎng)鏈單不飽和脂肪酸(MUFA)和多不飽和脂肪酸(PUFA)對(duì)提高饑餓STC-1細(xì)胞存活率的作用高于長(zhǎng)鏈飽和脂肪酸;高濃度的長(zhǎng)鏈MUFA和PUFA有利于抑制饑餓STC-1細(xì)胞的Caspase-3活性;長(zhǎng)鏈脂肪酸還可通過(guò)激活PI3K/Akt途徑發(fā)揮促進(jìn)細(xì)胞存活和增殖的作用;α-亞麻酸和亞油酸能顯著增加細(xì)胞GPR120蛋白表達(dá)，增加[Ca2+]i信號(hào);并按照時(shí)間劑量反應(yīng)關(guān)系刺激GLP-1分泌。說(shuō)明長(zhǎng)鏈脂肪酸主要是通過(guò)介導(dǎo)GPR120

4、抑制STC-1細(xì)胞凋亡、促進(jìn)GLP-1分泌作用，且n-3脂肪酸和n-6脂肪酸的作用強(qiáng)度不存在明顯差異。
　　動(dòng)物試驗(yàn)部分:
　　HFD組使用60％高脂飼料喂養(yǎng)小鼠;FOD組飼料脂肪含量也為60％，其中用等量亞麻籽油替代15％豬油。4周后，HFD組和FOD組小鼠的體重和脂肪組織重量明顯高于普通飲食的ND組;HFD組和FOD組小鼠空腹血糖增高;HFD組空腹胰島素水平高于FOD組，出現(xiàn)胰島素抵抗現(xiàn)象;IPGTT試驗(yàn)和ITT試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)

5、短期補(bǔ)充亞麻籽油可改善小鼠血糖控制水平;FOD組小鼠血漿GLP-1濃度高于其它組，有利于降低血糖水平;FOD組小鼠空腹TC、TG和LDL水平均低于HFD組，與ND組小鼠沒(méi)有差異，提示短期補(bǔ)充亞麻籽油可顯著改善小鼠血脂水平。
　　8周后，所有HFD組和FOD組小鼠均達(dá)到肥胖或超重標(biāo)準(zhǔn)，脂肪組織和胰腺重量顯著高于ND組;HFD組小鼠空腹血糖明顯高于ND組和FOD組;HFD組和FOD組小鼠空腹胰島素水平明顯高于ND組;IPG T T試驗(yàn)

6、中，F(xiàn)OD組小鼠血糖升幅明顯低于HFD組;ITT試驗(yàn)中，F(xiàn)OD組小鼠血糖和HFD組差異不明顯;FOD組小鼠血脂水平較低，肝臟中脂滴沉積較少，提示補(bǔ)充亞麻籽油對(duì)脂質(zhì)代謝仍有調(diào)節(jié)作用;HFD組和FOD組小鼠GLP-1水平顯著升高，脂肪細(xì)胞和腸道組織中Gpr120 mRNA表達(dá)增多，提示Gpr120表達(dá)增多能促進(jìn)GLP-1的分泌，有利于降低血糖水平;補(bǔ)充亞麻籽油還可降低脂肪組織中M1型促炎基因和M2型抗炎基因的表達(dá)。
　　因此，長(zhǎng)鏈脂肪