撲熱息痛、阿斯匹林微乳滴鼻劑的初步研究.pdf

1、對(duì)乙酰氨基酚、阿司匹林是臨床上常用的解熱鎮(zhèn)痛藥，阿司匹林還具有抗血小板集聚和預(yù)防心血管血栓栓塞性疾病的作用，但目前使用的對(duì)乙酰氨基酚和阿司匹林口服制劑在長(zhǎng)期的用藥治療過程中，可引起肝臟、胃腸道不適等副作用。因此，如何降低阿司匹林和對(duì)乙酰氨基酚的副作用是目前國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)內(nèi)容之一。
　　微乳，作為一種新型制劑，具有穩(wěn)定性好、溶解能力強(qiáng)、黏度低、制備簡(jiǎn)單、可用過濾法滅菌等優(yōu)點(diǎn)。近20年來已用于透皮、口服、注射、粘膜等多種給藥途徑，在

2、藥劑學(xué)研究領(lǐng)域中受到廣泛關(guān)注。在上述給藥途徑中，鼻粘膜給藥以其吸收迅速完全，鼻腔分泌液對(duì)藥物的破壞作用小，給藥方便，可避免藥物對(duì)胃腸道的刺激及胃腸液對(duì)藥物的破壞和肝臟的首過效應(yīng)而越來越受到重視。
　　本論文對(duì)于對(duì)乙酰氨基酚和阿司匹林引起的不適和副作用，結(jié)合了微乳與鼻腔給藥的優(yōu)點(diǎn)，制備出對(duì)乙酰氨基酚和阿司匹林微乳滴鼻劑，為進(jìn)一步研制用藥劑量小，生物利用度大，起效快的對(duì)乙酰氨基酚和阿司匹林新劑型提供了初步的理論依據(jù)。
　　本文的

3、具體研究工作如下:
　　1.利用偽三元相圖方法結(jié)合粒徑分析、溶藥能力和穩(wěn)定性研究從多種表面活性劑和助表面活性劑中篩選出了穩(wěn)定的藥用微乳組成和處方。結(jié)果表明當(dāng)處方為W(肉豆蔻酸異丙酯）∶W（聚氧乙烯蓖麻油/丙二醇）∶W（水）=5.7∶34.3∶60，Km值為7∶3時(shí)，制得的藥用微乳液澄清透明，穩(wěn)定性好，粒徑集中在23.3nm，符合微乳制劑的一般要求。對(duì)乙酰氨基酚溶解度可達(dá)78mg/mL。
　　2.建立了紫外分光光度法測(cè)定微乳中

4、對(duì)乙酰氨基酚含量的方法。結(jié)果顯示:在波長(zhǎng)249nm處，標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為A=0.00497+0.08702c，R=0.99996;其標(biāo)準(zhǔn)溶液在10h內(nèi)的精密度為0.85％、5日內(nèi)的日間精密度為1.63％;曲線方程重現(xiàn)性為99.16％，回收率為99.17％，RSD％值均小于3％，該測(cè)定方法能準(zhǔn)確測(cè)定微乳中對(duì)乙酰氨基酚的含量。
　　3.在加熱、強(qiáng)光和常溫避光條件下考察對(duì)了乙酰氨基酚微乳的穩(wěn)定性。結(jié)果顯示，5％對(duì)乙酰氨基酚微乳澄清透明，在強(qiáng)

5、光和常溫避光條件下，藥微乳外觀無變化，藥物含量無明顯變化，基本穩(wěn)定;在加熱條件下，外相水溶液蒸發(fā)，使微乳體系黏度和藥含量增加，但外觀亦保持澄清透明。
　　4.以大白兔為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，利用HPLC法研究了對(duì)乙酰氨基酚微乳滴鼻劑的初步藥代動(dòng)力學(xué)。結(jié)果表明:測(cè)得體內(nèi)半衰期T1/2為37.4min，藥物達(dá)峰時(shí)間tp為1～5min，說明對(duì)乙酰氨基酚微乳滴鼻劑可達(dá)到快速吸收的效果。
　　5.利用偽三元相圖方法結(jié)合粒徑分析、溶藥能力和穩(wěn)定性研

6、究以油酸乙酯，吐溫-80，乙醇篩選了穩(wěn)定的藥用微乳組成和處方。結(jié)果表明當(dāng)處方為W(油酸乙酯)∶W(吐溫-80/乙醇)∶W(水)=17∶78∶5，Km值為3∶1時(shí)，制得的藥用微乳液澄清透明，穩(wěn)定性好，制備的含藥微乳粒徑集中在50nm，符合微乳制劑的一般要求。
　　6.在常溫避光、強(qiáng)光條件下，觀察了阿斯匹林微乳液的穩(wěn)定性。結(jié)果表明在常溫避光、強(qiáng)光條件下，阿司匹林在微乳中均不穩(wěn)定。進(jìn)一步考察了水解抑制劑的抑制效果，結(jié)果顯示酒石酸有一定的