辣椒堿透皮微乳的研究.pdf

1、本文以辣椒堿為模型藥物制備了含表面活性劑及無表面活性劑微乳，為辣椒堿微乳開發(fā)進(jìn)行了探索性研究。
　　 為進(jìn)行辣椒堿的定量分析，本文首先建立了高效液相色譜法測(cè)定辣椒堿含量，并進(jìn)行了方法學(xué)驗(yàn)證，結(jié)果表明辣椒堿在4.93～148.0μg/mL間線性關(guān)系良好，精密度和準(zhǔn)確度符合試驗(yàn)要求。在處方前研究中，測(cè)定了藥物的溶解度和油水分配系數(shù)。不同滲透膜的考察表明辣椒堿的透皮限速層為活性真皮層。不同類型促滲劑對(duì)辣椒堿經(jīng)皮滲透的影響試驗(yàn)表明樟腦有

2、較好的促滲作用。
　　 利用三元相圖確定了微乳區(qū)域，在以苯甲醇為油相的微乳系統(tǒng)中，研究了親水親油平衡比值、表面活性劑和助表面活性劑種類對(duì)相圖的影響，并測(cè)定了表面活性劑和助表面活性劑對(duì)表面張力的影響，確定以苯甲醇-丙二醇-水系統(tǒng)制備無表面活性劑微乳。在此基礎(chǔ)上考察了油相、助表面活性劑和水的含量對(duì)經(jīng)皮滲透速率的影響，結(jié)果表明增加苯甲醇和水的含量可提高辣椒堿透皮速率。用單純形網(wǎng)絡(luò)設(shè)計(jì)法優(yōu)化了處方，最優(yōu)處方含苯甲醇29.3％，1，2-丙

3、二醇27.4％和水43.3％。用X射線小角度散射法、傅立葉紅外光譜研究了微乳對(duì)角質(zhì)層的作用，結(jié)果表明微乳可使角質(zhì)層內(nèi)晶體狀態(tài)物質(zhì)變成無定形狀態(tài)；激光動(dòng)態(tài)散射法測(cè)定粒徑表明苯甲醇-丙二醇-水系統(tǒng)微乳粒徑范圍為6.6～16.6 nm或形成雙連續(xù)相，微乳在電子掃描顯微鏡下呈球狀。最后測(cè)定了微乳的電導(dǎo)率、粘度、粒徑分布。離心和高溫加速試驗(yàn)表明所得微乳的物理化學(xué)穩(wěn)定性良好。
　　 通過小鼠多次用藥和人體單次用藥考察了辣椒堿微乳的刺激性，結(jié)

4、果表明微乳對(duì)小鼠皮膚組織無明顯影響，人體志愿者主觀感覺和皮膚色度分析表明辣椒堿微乳的起效時(shí)間比乳膏快，作用強(qiáng)度大。激光共聚焦顯微鏡分析表明微乳可明顯促進(jìn)熒光桃紅向皮膚深層滲透，表明微乳有較好的促滲作用。
　　 體內(nèi)樣品采用HPLC-熒光檢測(cè)器測(cè)定，辣椒堿在0.197～49.3μg/mL濃度范圍內(nèi)線性良好，檢測(cè)限為5.9 ng/mL，精密度和準(zhǔn)確度符合試驗(yàn)要求。辣椒堿兔體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，以微乳和乙醇溶液為載體的辣椒堿代謝半衰