塞來昔布和氯沙坦對博萊霉素致大鼠肺纖維化的干預(yù)作用及機制.pdf

1、特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)：是一種原因不明的，以彌漫性肺泡炎和肺泡結(jié)構(gòu)紊亂，最終導(dǎo)致以肺間質(zhì)纖維化為病理特征的免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病。其預(yù)后較差，病死率高，確診后的平均生存期為四年左右，目前尚無特效的治療方法。因此尋找治療IPF的方法尤其是治療藥物，已成為主要研究方面。 目的：觀察肺纖維化大鼠支氣管肺泡灌洗液(BALF)中是否存在Tn1/Th2失衡；塞來昔布對博萊霉素致

2、大鼠肺纖維化的干預(yù)作用及機制；氯沙坦與塞來昔布聯(lián)合組對博萊霉素致大鼠肺纖維化的治療效果及機制。 方法：選取清潔級雄性SD大鼠42只，體重200-250克：隨機分為：(1)正常對照(NS)組：6只，氣管胃管內(nèi)均給生理鹽水，第7天處死。(2)博萊霉素(BLM)組：12只，氣管內(nèi)一次性注入BLMA5(5mg/kg)，于當(dāng)天開始每天胃管內(nèi)注入生理鹽水1ml/只，造模后第7，28天各處死6只。(3)塞來昔布(C)組：12只，氣管內(nèi)注入0.

3、2-0.3mlBLMA5(5mg/kg)后于當(dāng)天開始每只胃管內(nèi)給0.6％塞來昔布5ml/kg，一日一次，與造模后7，28天各處死6只。(4)塞來昔布+氯沙坦(CL)組：12只，氣管內(nèi)注入0.2-0.3ml BLMA5(5mg/kg)后于當(dāng)天開始每只胃管內(nèi)給0.6％塞來昔布5ml/kg和氯沙坦10mg/kg，一日一次，與造模后7，28天各處死6只。各組大鼠行心臟放血處死，右肺用止血鉗鉗夾，左肺用4℃無菌生理鹽水行支氣管肺泡灌洗，回收率為6

4、0％.70％，各組回收率無顯著差別，用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測 BALF中的IFN-γ和IL-4的含量。取右肺中葉用10％甲醛固定，行HE染色觀察肺內(nèi)炎癥變化，Masson染色觀察肺內(nèi)膠原，并進行Szapiel病理觀察肺泡炎分級和纖維化的動態(tài)變化。計量資料結(jié)果及病理半定量資料用SPSS11.5統(tǒng)計軟件進行分析。 結(jié)果：1、BALF中IFN-γ的變化：NS組BALF中的IFN-γ，濃度為23.55±3.57pg/ml，BLM

5、組中的IFN-γ的濃度于7，28天均降低，分別為15.59±2.05pg/ml，16.99±2.41pg/ml，與對照組相比有顯著性差異(P<0.01)；C組7天BALF中IFN-γ的濃度為19.17±2.78pg/ml，較BLM組升高，且有顯著性差異(P<0.05)，28天的濃度為16.99±2.41pg/ml，雖較BLM組升高，但無顯著性差異(P>0.05)；CL組7，28天BALF中IFN-γ的濃度分別為21.34±1.99pg/

6、ml，22.18±1.95pg/ml，均較BLM組升高，且有顯著性差異(P<0.01)，較C組亦升高，但7天時差異并無顯著性。 2、BALF中IL-4的變化：NS組BALF中的IL-4濃度為9.25±1.81pg/ml，BLM組中的IL-4的濃度于7，28天均升高，分別為14.64±2.06pg/ml，13.28±1.42pg/ml，與NS組比有顯著性差異(P<0.01)；C組7，28天BALF中IL-4的濃度分別為12.12±

7、2.13pg/ml，11.01±1.71pg/ml，較BLM組降低，且有顯著性差異(P<0 .05)；CL組BALF中IL-4的濃度分別為9.55±1.51pg/ml，7.42±1.53pg/ml，較BLM組和C組均降低，且有顯著性差異(與前者比P<0.01，與后者28天比P<0.01)。 3、病理結(jié)果：BLM組7天時以肺泡炎為主，28天時以肺纖維化明顯，與NS組比較差異均有顯著性；C組在7，28天時肺泡炎程度較BLM組減輕，差