累及三腦室底部顱咽管瘤組織炎癥及其與術(shù)后尿崩關系研究.pdf

1、研究背景及目的：雖然顱咽管瘤病理上是良性腫瘤，但由于其常累及周圍重要神經(jīng)結(jié)構(gòu)，手術(shù)全切除風險較高，而腫瘤部分切除后容易復發(fā)。曾有報道認為顱咽管瘤有侵襲性生長，但近年來越來越多的研究者發(fā)現(xiàn)顱咽管瘤無明確侵襲性生長，并發(fā)現(xiàn)顱咽管瘤組織存在炎癥反應，腫瘤組織炎癥可造成腫瘤與周圍神經(jīng)結(jié)構(gòu)特別是三腦室底部組織間形成炎癥粘連，從而使手術(shù)過程中分離腫瘤困難，腫瘤與周圍結(jié)構(gòu)的粘連是手術(shù)全切腫瘤的主要障礙，對炎癥粘連的強行廣泛分離容易損傷下丘腦等重要神經(jīng)

2、結(jié)構(gòu)，產(chǎn)生尿崩等嚴重的術(shù)后并發(fā)癥，而腫瘤不能全切除則將面臨術(shù)后復發(fā)問題。因此，研究累及三腦室底部顱咽管瘤組織炎癥程度，對判斷腫瘤切除難易程度和預測術(shù)后并發(fā)癥具有重要意義，可為腫瘤術(shù)前判斷和術(shù)后后繼治療提供依據(jù)。對顱咽管瘤組織炎癥分子病理、相關機制及其與術(shù)后尿崩關系的研究，國內(nèi)外尚無報道。本研究目的：1對累及三腦室底部顱咽管瘤組織炎癥及其相關機制行分子病理學和分子生物學研究。2研究不同病理類型顱咽管瘤組織炎癥的差異及意義。3研究累及三腦室

3、底部顱咽管瘤組織炎癥與術(shù)后尿崩關系。 資料和方法：1.臨床資料 標本取自本院2004年5月至2005年5月手術(shù)全切除的30例顱咽管瘤患者，所有病例經(jīng)術(shù)前MRI檢查及術(shù)中證實明確累及三腦室底部并與三腦室底部存在不同程度粘連，所有病例經(jīng)術(shù)后病理確診為顱咽管瘤，其中造釉細胞型顱咽管瘤22例，鱗狀乳頭型顱咽管瘤8例，男17例，女13例，年齡6～65歲，平均26.3歲。將手術(shù)中切除的與三腦室底部粘連的顱咽管瘤標本組織塊放入液氮冷凍

4、保存?zhèn)溆谩?2.累及三腦室底部顱咽管瘤組織炎癥的分子病理學研究 采用免疫組化SP法檢測白細胞共同抗原CD45在30例顱咽管瘤組織中的表達，并計算CD45標記指數(shù)(CD45LI)，以反映腫瘤組織炎癥程度的高低。 CD45免疫組織化學染色：腫瘤標本經(jīng)10％福爾馬林固定，常規(guī)石蠟包埋后連續(xù)切片，以4μm厚切片行CD45免疫組織化學染色。免疫組織化學染色方法采用SP三步法，微波修復抗原，DAB顯色，顯微鏡下觀察。分別將已

5、知的陽性片設為陽性對照。所有的標本均以PBS代替一抗作為陰性對照。細胞質(zhì)或細胞核呈棕黃色至深棕黃色為陽性染色細胞，每張切片選取細胞分布均勻的5個高倍(400×)視野作為觀察區(qū)，計算陽性細胞數(shù)及視野內(nèi)細胞總數(shù)，求5個視野內(nèi)細胞數(shù)的平均值。細胞質(zhì)或細胞核的標記指數(shù)根據(jù)以下公式計算：LI=陽性細胞數(shù)/計數(shù)細胞總數(shù)×100％。采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件行統(tǒng)計學分析，數(shù)據(jù)用((x)±s)表示，對不同病理類型顱咽管瘤CD45LI差異性行t檢驗分析

6、，以P＜0.05為差別有顯著性。 3.累及三腦室底部顱咽管瘤組織炎癥相關機制研究 3.1細胞間粘附分子(ICAM-1)在腫瘤組織的表達研究 3.2雙抗體夾心ELISA法測定腫瘤囊液和腦脊液、血清炎癥標志物超敏C-反應蛋白(hs-CRP)含量 3.3腫瘤組織透射電鏡和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)免疫電鏡檢查 4累及三腦室底部顱咽管瘤組織炎癥與術(shù)后尿崩關系研究 結(jié)論：1.兩種病理類型顱咽管瘤組

7、織中CD45標記的炎癥都不同程度存在，造釉細胞型顱咽管瘤組織炎癥較鱗狀乳頭型顱咽管瘤顯著。本研究結(jié)果提示累及三腦室底部造釉細胞型顱咽管瘤更加顯著的組織炎癥可能是其預后較鱗狀乳頭型顱咽管瘤差的重要因素，造釉細胞型顱咽管瘤更易與周圍神經(jīng)結(jié)構(gòu)形成炎癥粘連，在手術(shù)切除腫瘤過程中炎癥粘連可造成手術(shù)剝離時對下丘腦的牽拉損傷，但如果擔心對下丘腦損傷而不能全切腫瘤則容易造成腫瘤術(shù)后復發(fā)。 2.ICAM-1表達與CD45LI顯著相關，且ICAM-

8、1在造釉細胞型顱咽管瘤的表達亦顯著高于鱗狀乳頭型顱咽管瘤，提示顱咽管瘤ICAM-1表達與腫瘤組織炎癥及其差異性有關。ICAM-1在腫瘤細胞的陽性表達提示顱咽管瘤自身細胞可分泌ICAM-1參與炎癥的發(fā)生和發(fā)展。在造釉細胞型顱咽管瘤，ICAM-1不僅在腫瘤間質(zhì)血管內(nèi)皮細胞和炎癥細胞表達，在星芒狀腫瘤細胞表達更為明顯；而在鱗狀乳頭型顱咽管瘤，ICAM-1主要在血管內(nèi)皮細胞和炎癥細胞表達，表達ICAM-1的腫瘤細胞相對較少，提示兩種病理類型顱咽

9、管瘤組織炎癥的產(chǎn)生機制不盡相同。 3.顱咽管瘤腫瘤囊液中相對腦脊液和血清顯著增高的hs-CRP含量提示囊液中炎性物質(zhì)刺激可能與腫瘤組織炎癥有關，不同病理類型顱咽管瘤腫瘤囊液中hs-CRP含量無顯著性差異，不能以腫瘤囊液炎性程度解釋不同病理類型顱咽管瘤組織炎癥的差異性。 4.透射電鏡下觀察到的顱咽管瘤微血管通透性增高可能是顱咽管瘤炎癥發(fā)生發(fā)展的重要機制，VEGF免疫電鏡結(jié)果說明腫瘤細胞分泌VEGF參與血管通透性增加，不同病