內(nèi)毒素致家兔急性肺損傷水通道蛋白-1變化機理的研究.pdf

1、目的：急性肺損傷(ALI)是臨床上病死率很高的危重疾病，革蘭氏陰性菌感染是最常見的誘發(fā)因素，革蘭氏陰性菌最富有活性并能致肺和其它器官損傷的主要成份是內(nèi)毒素(ET)，其化學成份為脂多糖(LPS)。本實驗通過ET一次性靜脈注射的方法復制家兔ALI模型，檢測模型動物血管性假血友病因子(vWF)、中性粒細胞彈性蛋白酶(NE)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、水通道蛋白1(AQP-1)等的變化，并用氯喹進行干預處理。旨在探討ALI的發(fā)

2、病機制和尋找對其有效的治療方法。 方法：選日本大耳白兔24只，隨機分為對照組(A組)、損傷組(B組)和干預組(C組)。A組靜注生理鹽水進行對照，B組按600ug/kg劑量一次性靜注ET復制家兔ALI模型，C組靜注同等劑量ET后，按5mg/kg劑量一次性靜注氯喹進行干預，監(jiān)測實驗動物生命體征的變化，并采取靜注藥物前(0h)、0.5h、1h、2h和4h的動脈血標本2.5ml，作血氣分析及vWF、NE、MDA、SOD等的變化檢測。實驗

3、4h后處死動物，取左肺組織標本測濕干重比，右肺進行組織病理學檢查及用免疫組化的方法檢測AQP-1的表達情況，用平均灰度值進行半定量分析。各檢測結果用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。 結果：和A組比較，B組靜注ET后，動物呼吸頻率(HR)明顯加快，0.5h最明顯，以后逐步下降，但未能恢復至0h水平；血壓(BP)持續(xù)下降，至4h僅58.78mmHg；而心率則先快后慢，0.5h最快，以后低于對照組水平。血氣分析示氧分壓(PaO<

4、,2>)和氧合指數(shù)(PaO<,2>/FIO<,2>)先降后升，最低點在0.5h，分別低于60mmHg和300mmHg；pH值持續(xù)下降，至4h僅為7.185；vWF、NE和MDA均持續(xù)升高，而SOD則呈下降趨勢；AQF-1免疫組化表達明顯減弱，平均灰度值較A組明顯升高；肺組織病理學檢查呈微血管受損、微循環(huán)障礙、白細胞扣押、微血栓形成、肺水腫等ALI表現(xiàn)；肺濕干重比增加。 C組也有RR增快、BP持續(xù)下降、HR先快后慢、PaO<,2>

5、和PaO<,2>/FIO<,2>先降后升、pH值持續(xù)下降、vWF、NE持續(xù)升高、SOD下降等變化趨勢，但變化幅度較B組小； AQP-1免疫組化表達強于B組，弱于A組，平均灰度值介于兩組之間；肺組織病理有微循環(huán)淤滯、白細胞扣押等表現(xiàn)，但程度較B組輕。 結論：本實驗一次性靜注ET(600ug/kg)可以成功復制ALI動物模型。血漿vWF增高、NE活性增加、AQP-1表達減弱，與ALI的發(fā)生、發(fā)展密切相關。氧化應急反應及PLA<,2>