2型糖尿病腎病患者血清PEDF表達(dá)及纈沙坦聯(lián)合阿魏酸鈉干預(yù)研究.pdf

1、目的：糖尿病腎病是糖尿病最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致終末腎功能衰竭的主要原因。多項(xiàng)研究顯示，異常血管新生參與了糖尿病腎病的病理進(jìn)程。色素上皮衍生因子(pigment epithelium-derived factor，PEDF)，是目前已知的最高效的新生血管生成抑制因子。PEDF與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)的表達(dá)失衡可能在糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。本

2、研究旨在觀察PEDF、VEGF水平在2型糖尿病腎病患者血清中的表達(dá)，探討上述指標(biāo)與糖尿病腎病相關(guān)參數(shù)的關(guān)系。并進(jìn)一步觀察纈沙聯(lián)合阿魏酸鈉坦藥物干預(yù)對(duì)血清PEDF、VEGF水平的影響，為糖尿病腎病的治療提供新的思路。
　　 方法：選取2010年7月至2011年10月間在我院內(nèi)分泌科治療的90例血肌酐正常的2型糖尿病患者(男54例，女36例)，根據(jù)尿白蛋白/肌酐比率(the albumin：creatinineratio，ACR)將

3、其分為正常蛋白尿組(Normoalbuminuria，NA)，微量蛋白尿組(Microalbuminuria，MA)和臨床蛋白尿組(Clinical-albuminuria，CA)，并選取30例同期門診健康體檢者作為健康對(duì)照組。MA組及CA組患者分別隨機(jī)分為纈沙坦治療組和纈沙坦聯(lián)合阿魏酸鈉治療組，收集受試對(duì)象治療前后的血清及尿液標(biāo)本，采用酶聯(lián)免疫吸附(Enzyme linked immunosorbant assay，ELISA)法檢測(cè)

4、血清PEDF、VEGF水平，同時(shí)常規(guī)檢測(cè)空腹血糖、糖化血紅蛋白(Glycosylated haemoglobin，HbA1c)、甘油三酯(triglyceride，TG)、總膽固醇(totle cholesterol，TC)、血肌酐(serum creatinine，Scr)、尿ACR，根據(jù)腎臟病膳食改良試驗(yàn)公式(Modification of Diet in Renal Disease，MDRD)計(jì)算腎小球?yàn)V過(guò)率(estimated

5、glomerular filtration rate，eGFR)。
　　 結(jié)果：⑴血清PEDF水平：與健康對(duì)照組相比，MA組和CA組患者血清PEDF水平顯著升高(P<0.01)并隨糖尿病腎病的進(jìn)展而逐漸升高。NA組患者與健康對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。⑵血清VEGF水平：與健康對(duì)照組相比，糖尿病組患者血清VEGF水平顯著升高(P<0.01或P<0.05)，并隨糖尿病腎病的進(jìn)展而逐漸升高。⑶相關(guān)分析表明血清PEDF水平與年齡(R=0.

6、218，P<0.05)、HbA1c(R=0.222，P<0.05)、SBP(R=0.252，P<0.05)、TC(R=0.390，P<0.01)、TG(R=0.275，P<0.01)、lgACR(R=0.701，P<0.01)、Scr(R=0.410，P<0.01)顯著正相關(guān)，與eGFR(R=-0.447，P<0.01)顯著負(fù)相關(guān)，與病程、BMI、DBP、FBG無(wú)關(guān)。⑷相關(guān)分析血清VEGF水平與病程(R=0.375，P<0.01)、Hb

7、A1c(R=0.220，P<0.05)、SBP(R=0.311，P<0.01)、DBP(R=0.265，P<0.05)、TC(R=0.319，P<0.01)、TG(R=0.427，P<0.01)、lgACR(R=0.765，P<0.01)、Scr(R=0.402，P<0.01)顯著正相關(guān)，與eGFR(R=-0.401，P<0.01)顯著負(fù)相關(guān)，與年齡、BMI、FBG無(wú)關(guān)。⑸Pearson相關(guān)分析表明血清PEDF水平與VEGF顯著正相關(guān)(

8、R=0.565，P<0.01)。⑹治療21天后，纈沙坦組與纈沙坦聯(lián)合阿魏酸鈉組患者尿ACR、血清PEDF、血清VEGF水平均較治療前有顯著下降(P<0.01或P<0.05)，且纈沙坦聯(lián)合阿魏酸鈉組下降最為顯著。
　　 結(jié)論：①2型糖尿病腎病患者血清PEDF、VEGF水平顯著升高。②血清PEDF水平與糖尿病腎病相關(guān)指標(biāo)(HbA1c、SBP、TC、TG、ACR、Scr、eGFR)相關(guān)，與血清VEGF水平顯著正相關(guān)。③血清VEGF水平