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1、微粒體GST1(microsomal glutathione S-transferase1,MGST1)是一個Ⅱ相藥物代謝酶,在體內(nèi)分別催化兩類反應(yīng),(1)催化還原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)與親電子物質(zhì)的結(jié)合反應(yīng),使其毒性更低更易排出體外;(2)催化氧化應(yīng)激產(chǎn)物和GSH的結(jié)合,而執(zhí)行抗脂質(zhì)過氧化功能。 MGST1最顯著的特性體現(xiàn)在活性調(diào)控方面,其基因和蛋白表達水平都相對恒定;但多種翻譯后修飾可成倍提高其催化活性,修飾位
2、點一般位于酶活性中心第49位半胱氨酸殘基(Cys49)上的巰基,例如巰基試劑N-乙基馬來酰亞胺(N-ethylmaleimide,NEM)和5,5’-二硫代雙(2-硝基苯甲酸)[5,5’-dithionbis(2-nitrobenzonic acid),DTNB],及烷化劑等都可對Cys49特異性修飾而使酶催化區(qū)域得以激活。Cys49上的修飾方式還包括S-亞硝酰化修飾以及氧化修飾。另外,MGST1的酪氨酸(tyrosine,Tyr)也可
3、發(fā)生硝基化修飾和分子間Tyr交聯(lián)反應(yīng),后者導(dǎo)致二聚體形成,均可引起酶活性升高。上述MGST1各種修飾激活方式具有組織專屬性,僅發(fā)生在哺乳動物肝臟,而其余組織,如小腸、腎上腺和睪丸所含的MGST1并不能被激活??梢奙GST1激活現(xiàn)象是哺乳動物肝組織特有的一種保護機制,推測其在肝臟損傷過程中具有重要意義。對乙酰氨基酚(acetaminophen,AP)導(dǎo)致的肝臟損傷模型中,MGST1呈現(xiàn)短暫激活現(xiàn)象,但激活機制迄今未明。 MGST1激活的諸
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