高原衰退癥中醫(yī)證候分布規(guī)律及臨床基礎研究.pdf

1、研究背景：
　　我國是認識高原病最早的國家，國外對高原病認識起步較晚，但高原病的命名和分型比國內(nèi)要早。國外慢性高原病病名只包括高原心臟病和高原紅細胞增多，并無慢性高原衰退癥的病名，也很少有這方面的科學研究。我國1995年提出慢性高原衰退癥病名，但是相關的研究很少開展，目前對該疾病的認識基本停留在一些癥狀、病名探討層面，甚少有關于發(fā)病機制、發(fā)病規(guī)律、臨床特點、危險因素、治療對策等深層次的研究，也無有效的防治對策。
　　研究目的

2、：
　　本研究旨在通過采用流行病學調(diào)查的方法，從中醫(yī)和西醫(yī)兩個角度闡明慢性高原衰退癥的證候分布規(guī)律及臨床特點和相關因素;通過開展臨床研究闡明中藥治療本病的臨床療效;通過開展microRNA和mRNA聯(lián)合分析研究，從基因?qū)用嫣剿鞅静〉陌l(fā)病機制。
　　研究方法：
　　1.高原衰退癥中醫(yī)證候及相關因素研究
　　采用流行病學調(diào)查的方法，納入慢性高原衰退癥患者722例，從中醫(yī)和現(xiàn)代醫(yī)學兩個角度切入，一方面運用中醫(yī)傳統(tǒng)理論，

3、研究慢性高原衰退癥的證候分布特點和規(guī)律，為防治慢性高原衰退癥中醫(yī)防治提供原則和指導。另一方面，運用現(xiàn)代醫(yī)學理化檢查，研究慢性高原衰退癥患者與正常人群高原相關的理化指標方面的差異，揭示慢性高原衰退癥發(fā)病的臨床特點及相關因素。
　　2.中藥治療慢性高原衰退癥（氣虛血瘀證）的隨機、雙盲、安慰劑對照研究
　　基于上述研究，選擇慢性高原衰退癥發(fā)病較常見的證型，開展中藥防治慢性高原衰退癥的隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床研究。
　　3

4、.慢性高原衰退癥進行microRNA和mRNA聯(lián)合分析研究
　　運用分子生物學技術研究對慢性高原衰退癥進行microRNA和mRNA聯(lián)合分析研究，篩選差異基因交集，預測可能參與的信號通路，為進一步明確發(fā)病機制指明方向。
　　研究結(jié)果：
　　1.高原衰退癥中醫(yī)證候及相關因素研究
　　慢性高原衰退癥患者血常規(guī)指標中紅細胞壓積高于正常人群。多因素校正的logistic回歸分析慢性高原衰退癥相關危險因素，研究結(jié)果顯示高海

5、拔工作年限≥31年、急性高原病病史、高血壓家族史、睡眠質(zhì)量差、生活緊張、體育鍛煉≥6小時可能是慢性高原衰退癥發(fā)病的危險因素。
　　慢性高原衰退癥中醫(yī)常見癥狀陽性比例占50％以上的癥狀依頻次由高到低排列為:乏力(66.34％)，健忘(61.63％)，腰膝酸軟(60.39％)，氣短(56.93％)，神疲(56.23％)。被調(diào)查者舌質(zhì)主要見舌質(zhì)紅、舌質(zhì)淡白、舌質(zhì)紫暗。常見的脈象為脈細、脈弦、脈虛。中醫(yī)證候（八綱辨證）以兩證相兼或三證相兼

6、為主。被調(diào)查者中醫(yī)證候（五臟辯證）分布以一證單見、兩證相兼、三證相兼為主。因子分析顯示其證型可辨證分為心脾兩虛類證、心腎陰虛類證、肺腎氣虛類證、腎陽虛類證、瘀血阻絡類證、肝經(jīng)濕熱類證。聚類分析證型主要集中在心脾兩虛兼挾痰濕證、肝郁脾虛證、心腎陰虛、腎陽虛證。
　　2.中藥治療慢性高原衰退癥（氣虛血瘀證）的隨機、雙盲、安慰劑對照研究
　　本研究納入病例80例，分藥物組38例，安慰劑對照42例。服藥8周后，肺功能檢測指標中，最大

7、肺活量(VC MAX)、用力呼氣一秒量比最大肺活量(FEVl/VC MAX)較服藥前有顯著改善;胸片檢查中A/T比值較服藥前有顯著改善;服藥8周后，藥物組VEGF下降;服藥4周后，藥物組中醫(yī)癥狀積分及西醫(yī)癥狀積分均下降，服藥8周后，藥物組中醫(yī)癥狀積分及西醫(yī)癥狀積分繼續(xù)下降。
　　3.慢性高原衰退癥進行microRNA和mRNA聯(lián)合分析研究
　　前期研究發(fā)現(xiàn)的高原病低氧相關基因未在本研究中得到驗證，本研究發(fā)現(xiàn)13個差異基岡SL

8、C25A25、KIAA1486、ANKFY1、ZEB2、CSMD3、RBM3、PCGF5、RAPH1、TNFRSF11B、EVI5、PBX1、GPRIN3、KCNJ10可能與慢性高原衰退癥發(fā)生相關。慢性高原衰退癥可能與腫瘤、干細胞多能性、胃酸分泌、受體間相互作用以及腫瘤細胞遷移通路相關。
　　研究結(jié)論：
　　1.慢性高原衰退癥患者血常規(guī)指標中紅細胞壓積高于正常人群。高海拔工作年限、急性高原病病史、高血壓家族史、睡眠質(zhì)量差、生

9、活緊張、體育鍛煉≥6小時可能是慢性高原衰退癥發(fā)病的危險因素。
　　2.慢性高原衰退癥中醫(yī)常見癥狀陽性依次為乏力、健忘、腰膝酸軟、氣短、神疲。證候分布以兩證相兼或三證相兼為主。病位主要以心、肺、肝、腎四臟虛損為主，證候以不同臟腑的氣虛、血瘀、陰虛為主。
　　3.中藥治療可改善慢性高原衰退癥（氣虛血瘀證）患者肺功能檢測指標中最大肺活量、用力呼氣一秒量比最大肺活量、胸片A/T比值、低氧因子VEGF，并有效改善中醫(yī)癥狀積分及西醫(yī)癥狀