急性冠狀動脈綜合征患者斑塊的血管內(nèi)超聲評價(jià)及PCI術(shù)后血漿MMP-9,TSP-1水平的變化.pdf

1、背景:急性冠狀動脈綜合征(ACS)是冠心病(CAD)的一種嚴(yán)重臨床表現(xiàn),是由于冠狀動脈急性病變致嚴(yán)重狹窄或閉塞所產(chǎn)生的一組臨床綜合征。ACS的病理生理機(jī)制是冠狀動脈易損斑塊破裂繼發(fā)血栓形成。研究表明,與冠狀動脈狹窄程度相比,冠狀動脈病變的嚴(yán)重程度主要取決于斑塊的穩(wěn)定性。早期識別及干預(yù)易損斑塊對于診斷和防治ACS有著重要的意義。血管內(nèi)超聲(IVUS)被認(rèn)為是目前判斷斑塊性質(zhì)的“金標(biāo)準(zhǔn)”,近年來隨著血管內(nèi)超聲-虛擬組織學(xué)(intravasc

2、ularultrasound-virtual histology)技術(shù)的應(yīng)用,可對斑塊性質(zhì)和組成成分進(jìn)行更準(zhǔn)確的分辨。但動脈粥樣硬化(AS)是一個(gè)動態(tài)過程,IVUS不能實(shí)時(shí)反映動脈粥樣硬化斑塊性質(zhì)的變化,且IVUS檢查有創(chuàng),費(fèi)用較貴。因此,尋找能反映斑塊易損性的血清學(xué)指標(biāo)成為近年來國內(nèi)外的研究熱點(diǎn)。研究表明,炎癥在易損斑塊的發(fā)生、演變及破裂過程中起著至關(guān)重要的作用。斑塊穩(wěn)定性主要取決于斑塊內(nèi)脂質(zhì)核的大小、纖維帽的厚度和炎癥細(xì)胞的數(shù)量。纖

3、維帽是由膠原和基質(zhì)等構(gòu)成,當(dāng)發(fā)生炎性過程時(shí),粥樣斑塊內(nèi)浸潤的巨噬細(xì)胞釋放大量的基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9),MMP-9通過降解細(xì)胞外基質(zhì)使纖維帽變薄,斑塊易于破裂,導(dǎo)致ACS的發(fā)生。因此MMP-9在易損斑塊破裂導(dǎo)致ACS中發(fā)揮重要作用。而凝血栓蛋白-1(TSP-1)與粥樣硬化斑塊中內(nèi)皮的凋亡、血管的再生關(guān)系密切,可調(diào)節(jié)組織對凋亡細(xì)胞的識別和吞噬作用,參與炎癥反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展。MMP-9、TSP-1可能是目前預(yù)測粥樣斑塊易損性較有潛力

4、的炎性標(biāo)志物。
　　 目的:應(yīng)用IVUS評價(jià)ACS患者冠狀動脈斑塊的形態(tài)學(xué)特點(diǎn),以及ACS患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)術(shù)后外周血中MMP-9、TSP-1水平的連續(xù)變化。探討應(yīng)用IVUS、MMP-9、TSP-1評估ACS患者斑塊易損性的價(jià)值。
　　 方法:2008年7月～2010年4月徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科因胸痛住院的患者130例入選。
　　 1、研究分組:根據(jù)臨床表現(xiàn)及冠狀動脈造影(CAG),將研究對象分

5、為:急性冠狀動脈綜合征組(A組)52例;穩(wěn)定型心絞痛組(B組)48例;對照組(C組)30例。A、B兩組患者均經(jīng)冠狀動脈造影證實(shí)至少1支冠狀動脈狹窄程度≥50％。C組患者具有非典型的胸痛表現(xiàn),CAG正常。
　　 2、根據(jù)CAG結(jié)果,將A、B兩組患者按累及冠狀動脈管腔直徑狹窄≥50％的病變血管數(shù)量分為單支、雙支和三支病變,并采用冠狀動脈Gensini積分系統(tǒng)定量評定冠狀動脈血管狹窄的嚴(yán)重程度。
　　 3、對A、B兩組患者行I

6、VUS檢查,觀察病變處粥樣硬化斑塊的性質(zhì),同時(shí)測量血管外彈力膜面積、最小管腔面積、斑塊負(fù)荷、偏心指數(shù),并觀察血管重構(gòu)情況。
　　 4、比較三組患者術(shù)前血漿MMP-9、TSP-1水平,并對A、B兩組患者行PCI術(shù),于PCI術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)采集外周血。選擇A組20例、B組20例共40例病人,在8個(gè)時(shí)間點(diǎn)(術(shù)前,術(shù)后即刻、2h、6h、12h、24h、48h、7d)采血做時(shí)間趨勢分析以確定最佳的采血點(diǎn),A、B兩組其余60例病人根據(jù)8個(gè)時(shí)間

7、點(diǎn)時(shí)間趨勢分析結(jié)果選擇5個(gè)時(shí)間點(diǎn)(術(shù)前,術(shù)后6h、24h、48h、7d)為采血點(diǎn)。
　　 5、采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測PCI術(shù)前術(shù)后血漿MMP-9及TSP-1水平。統(tǒng)計(jì)分析其與冠狀動脈病變支數(shù)、狹窄程度、斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系以及PCI術(shù)后上述指標(biāo)變化情況。采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:三組間年齡、性別、血脂、血糖、高血壓、吸煙等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。A

8、、B組在單支病變、雙支病變和三支病變問差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。A組患者冠狀動脈病變處以易損斑塊為主(39/52;75.0％),B組患者冠狀動脈病變處以穩(wěn)定斑塊為主(34/48;70.8％),A組斑塊破裂發(fā)生率28.8％,B組斑塊破裂發(fā)生率10.4％,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。A組夾層和血栓形成的發(fā)生率分別為5.8％,9.6％,而B組的發(fā)生率均為0。A組患者病變處與B組比較:血管外彈力膜面積(15.24±2.58)mm2vs(13.49±3.88)mm

9、2;斑塊面積(11.53±2.51)mm2vs(9.13±2.93)mm2:斑塊負(fù)荷(75.31±7.37)％vs(67.31±7.38)％;偏心指數(shù)(3.18±0.74)vs(1.98±0.67);重構(gòu)指數(shù)(1.11±0.12)vs(0.96±0.09)均明顯增大。最小管腔的橫截面積(3.71±1.20)mm2 vs(4.37±1.55)mm2,明顯減小。A組患者以正性重構(gòu)為主(69.2％),B組患者以負(fù)性重構(gòu)為主(54.2％)。IV

10、US-VH顯示A組薄帽纖維斑塊多于B組,A組以壞死成分(紅色)和纖維脂肪成分(黃色)為主,分別為(18.17±5.27)％,(13.67±4.86)％,B組以纖維成分(綠色)和鈣化成分(白色)為主,分別為(65.31±4.98)％,(14.81±3.41)％。三組患者術(shù)前血漿MMP-9、TSP-1濃度比較:A組患者M(jìn)MP-9在術(shù)前明顯高于B組、C組,B組在術(shù)前的濃度與C組無顯著差異。A組患者TSP-1在術(shù)前明顯高于B組、C組;B組在術(shù)前

11、的濃度也高于C組。對其中40例8個(gè)時(shí)間點(diǎn)采血的患者PCI術(shù)后MMP-9、TSP-1濃度的分析:(1)A組血漿MMP-9水平在術(shù)后呈先升高后漸降低趨勢,術(shù)后6h高于術(shù)前,術(shù)后24h、48h較術(shù)前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,術(shù)后7天較術(shù)前、術(shù)后2h、6h、12h、24h、48h均降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而B組患者術(shù)后雖可見到類似趨勢,但各采血點(diǎn)與術(shù)前比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,術(shù)后7天與術(shù)后6h比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,A組術(shù)后各采血點(diǎn)血漿MMP-9水平高于B組。(

12、2)兩組TSP-1術(shù)后水平均呈逐漸升高后漸降的趨勢,6-24h出現(xiàn)小的峰值,高于術(shù)前值,48h與術(shù)前比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,A組術(shù)后7d與術(shù)前、術(shù)后即刻、2h、6h、12h、24h、48h比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,B組術(shù)后48h較術(shù)后2h、6h、12h、24h降低,術(shù)后7天較術(shù)后即刻、2h、6h、12h、24h降低有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,較術(shù)前無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。A組術(shù)后各個(gè)采血點(diǎn)血漿TSP-1水平高于B組。對上述PCI術(shù)后MMP-9、TSP-1濃度趨勢分析提示5個(gè)

13、時(shí)間點(diǎn)(術(shù)前,術(shù)后6h、24h、48h、7d)可完全代替8個(gè)時(shí)間點(diǎn)(術(shù)前,術(shù)后即刻、2h、6h、12h、24h、48h、7d),能較好地反映MMP-9、TSP-1濃度變化,故對A、B組其余患者行5個(gè)時(shí)間點(diǎn)采血(術(shù)前,術(shù)后6h、24h、48h、7d)。對A、B組所有100例患者5個(gè)時(shí)間點(diǎn)分析證實(shí)了以上發(fā)現(xiàn)。本研究顯示血漿MMP-9、TSP-1與Genisi評分無相關(guān),與重構(gòu)指數(shù)呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為0.564和0.410。