RANKL-RANK-OPG系統(tǒng)在強(qiáng)直性脊柱炎骨代謝中的作用研究.pdf

1、目的:強(qiáng)直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一種慢性炎癥性疾病,主要侵犯脊柱和骶髂關(guān)節(jié),也可不同程度累及外周關(guān)節(jié)。近來研究顯示,骨質(zhì)疏松(osteoporosis,OP)或骨量減少在強(qiáng)直性脊柱炎中普遍存在,嚴(yán)重影響本病的預(yù)后。目前AS骨量丟失的機(jī)制尚未完全闡明,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為破骨細(xì)胞(osteoclast,OC)在其中起了重要作用,而核因子-κB受體活化因子配體(receptor activator of n

2、uclear factors-κB ligand,RANKL)、核因子-κB受體活化因子(receptor activator of nuclear factors-κB,RANK)、骨保護(hù)素(osteoprotegerin,OPG)是近年來發(fā)現(xiàn)的調(diào)控破骨細(xì)胞分化成熟的關(guān)鍵因子,在骨破壞性疾病中發(fā)揮重要作用。本文的研究目的是通過測(cè)定AS患者骨密度(bone mineral density,BMD)、血清OPG、可溶性RANKL(solu

3、ble RANKL,sRANKL)等骨代謝指標(biāo)的水平以及外周血T淋巴細(xì)胞RANKL的表達(dá)情況,研究RANKL/RANK/OPG系統(tǒng)在AS骨代謝中的作用,探討AS并發(fā)OP的機(jī)制。
　　 方法:選取住院AS男性患者30例,均符合1984年修訂的紐約強(qiáng)直性脊柱炎分類標(biāo)準(zhǔn),均無其他代謝性骨病,均未曾長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、二磷酸鹽以及改變病情抗風(fēng)濕藥物。選取20例年齡匹配的健康男性作為正常對(duì)照組。記錄AS患者的年齡、病程、體重指數(shù)(body

4、 mass index,BMI)、血沉(ESR)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、免疫五項(xiàng)(IgA、IgM、IgG、C3、C4)、血清鈣(Ca)、磷(P)、堿性磷酸酶(ALKP)、PTH、HLA-B27。采用雙能X線吸收法(dual-energy X—ray absorptiometry,DEXA)測(cè)定AS患者BMD;采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法(avidin biotin peroxidase complex enzyme-linkedimmun

5、osorbent assay,ABC-ELISA)測(cè)定血清骨代謝指標(biāo):sRANKL、OPG、抗酒石酸鹽酸性磷酸酶異構(gòu)體5b(Tartrate resistant acid phosphatase5b,TRACP-5b)、骨特異性堿性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BALP)；采用流式細(xì)胞術(shù)(Flow cytometry,FCM)檢測(cè)外周血T淋巴細(xì)胞表面RANKL的表達(dá)情況,并與ESR、CRP、血清Ca、P、A

6、LKP等臨床相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　 采用SPSS13.0 for Windows統(tǒng)計(jì)軟件包分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((x)±s)表示,兩組間比較采用兩樣本均數(shù)比較的t或t’檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料組間比較采用x2檢驗(yàn),相關(guān)性采用直線相關(guān)分析,以P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:1一般資料的描述 AS組:男性30例；平均年齡(28.30±7.65)歲；平均體重指數(shù)(22.98±3.66)kg/m2；平均病

7、程(6.78±6.85)年；正常對(duì)照組男性20例,平均年齡(30.20±5.20)歲。兩組在年齡、性別構(gòu)成方面均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。AS組ESR(42.53±26.25)mm/h；CRP(35.35±46.53)mg/L；PTH(24.29±10.89)pg/ml。
　　 2 BMD的測(cè)定結(jié)果30例AS男性患者中骨量正常、骨量減少及OP的發(fā)生率分別為16.67％、46.67％、36.67％。骨量減少在腰椎、股骨頸、大轉(zhuǎn)

8、子及轉(zhuǎn)子間的發(fā)生率分別為53.33％、16.67％、43.33％、26.67％。OP在腰椎、股骨頸、大轉(zhuǎn)子及轉(zhuǎn)子間的發(fā)生率分別為13.33％、0.00％、26.67％、6.67％。不同測(cè)量部位骨量減少和骨質(zhì)疏松總的發(fā)生率不同(x2=24.375,P=0.000),大轉(zhuǎn)子處最高(70.00％)。
　　 3血清骨代謝指標(biāo)水平血清sRANKL、OPG、TRACP-5b、BALP的水平及sRANKL/OPG比值在AS組分別為(304.1

9、9±580.44)pg/ml、(93.76±155.27)pg/ml、(1.87±1.40)U/L、(28.44±14.56)U/L、(2.83±3.60),在正常對(duì)照組分別為(64.21±23.86)pg/ml、(55.05±16.67)pg/ml、(0.96±0.17)U/L、(27.77±5.99)U/L、(1.26±0.51)。與正常對(duì)照組比較,AS患者血清sRANKL、TRACP-5b水平及sRANKL/OPGLL值顯著升高(

10、P<0.05);血清OPG、BALP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　 4 AS組骨代謝指標(biāo)之間及其與臨床指標(biāo)間的相關(guān)性經(jīng)直線相關(guān)分析,AS患者血清sRANKL水平與OPG之間呈顯著的正相關(guān)關(guān)系(r=0.844,P=0.000)；血清sRANKL、OPG水平與TRACP-5b均呈顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.828,P=0.000；r=0.986,P=0.000)。除sRANKL與C4呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.493,P=0.

11、027),OPG與C3呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.339,P=0.144),BALP與ALKP呈顯著正相關(guān)(r=0.393,P=0.032),BALP與BMI呈顯著正相關(guān)(r=0.464,P=0.011)外,本研究所測(cè)定的5個(gè)骨代謝指標(biāo)與臨床數(shù)據(jù)如ESR、CRP、PLT、Ca、P、ALKP、IgG、IgA、IgM、C3、C4、PTH、BMI、年齡、病程均無明顯相關(guān)關(guān)系(P>0.05)。
　　 5 AS組骨密度與骨代謝及臨床指標(biāo)間的相

12、關(guān)性經(jīng)直線相關(guān)分析,股骨頸、大轉(zhuǎn)子、轉(zhuǎn)子間骨密度與體重指數(shù)均呈顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.389,P=0.034;r=0.545,P=0.002；r=0.493,P=0.006)；各部位骨密度與sRANKL/OPG比值、血清sRANKL、TRACP-5b、BALP、ALKP、Ca、P、PTH水平、ESR、CRP、年齡、病程均無顯著相關(guān)關(guān)系(P>0.05)。
　　 6外周血CD4+/RANKL+及CD8+/RANKL+細(xì)胞的表達(dá) AS

13、組外周血CD4+/RANKL+細(xì)胞表達(dá)率為(2.84±1.96)％,較正常對(duì)照組(1.24±0.86)％顯著升高(P=0.020);AS組外周血CD8+/RANKL+細(xì)胞表達(dá)率(0.91±0.94)％稍高于正常對(duì)照組(0.62±0.50)％,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　 7 AS患者外周血CD4+/RANKL+及CD8+/RANKL+細(xì)胞表達(dá)率與疾病實(shí)驗(yàn)室活動(dòng)指標(biāo)(ESR、CRP)的相關(guān)性:AS患者外周血CD4+/R

14、ANKL+細(xì)胞表達(dá)率、CD8+/RANKL+細(xì)胞表達(dá)率與ESR、CRP均無明顯相關(guān)關(guān)系(P>0.05)。
　　 結(jié)論:1 AS患者存在不同程度的骨量丟失,多數(shù)患者都合并骨量減少或OP；不同部位的骨量丟失情況不同,需多部位測(cè)量BMD綜合分析才能更全面的評(píng)價(jià)BMD情況；BMI對(duì)于維持和增加BMD有重要意義。
　　 2 AS存在骨代謝異常,骨吸收增強(qiáng)可能為AS骨量丟失的因?yàn)?。RANKL/RANK/OPG系統(tǒng)失衡可能是AS發(fā)生骨