基于DNA相互作用的多核配合物的合成、結(jié)構(gòu)及抗腫瘤活性研究.pdf

1、本論文以DNA為靶點，以尋找新結(jié)構(gòu)類型的高效、低毒的抗癌、抗菌多核配合物為目標，從分子設計出發(fā)，共合成得到了16個化合物的單晶結(jié)構(gòu)，對其進行了結(jié)構(gòu)表征，探討了結(jié)構(gòu)影響因素，并研究了其超分子結(jié)構(gòu)；采用紫外-可見吸收光譜法、熒光光譜法、電化學和粘度法，從分子水平上研究了所得配合物與DNA的相互作用；在細胞水平上，研究了草酰胺橋聯(lián)雙核配合物的抗菌和抗腫瘤活性。本論文主要包括以下三部分： 一、合成得到了一個草酰胺配體硝酸鹽的單晶結(jié)構(gòu)，[

2、H4dmaeoxd](NO3)2(1)[dmaeoxd=N，N’-雙(二甲基氨基乙基)草酰胺]；通過調(diào)控金屬離子的種類、端基配體、抗衡陰離子、溶劑、pH值等條件定向合成了四個反式草酰胺橋聯(lián)雙核銅配合物：[Cu2(dmaeoxd)(bpy)2](ClO4)2(2)、[Cu2(dmaeoxd)(phen)2](ClO4)2(3)、[Cu2(dmaeoxd)(Me2phen)2](ClO4)2(4)、[Cu2(dmaeoxd)(SCN)2(H

3、2O)2](S)；四個順式草酰胺橋聯(lián)同/異雙核配合物：[Ni(dmaeoxd)Ni(dmbp)2](ClO4)2(6)、[Cu(dmaeoxd)Ni(bpy)2](ClO4)2·2CH3OH(7)、[Cu(dmaeoxd)Zn(bpy)2]-(ClO4)2·2H2O(8)、[Cu(dmaeoxd)(H2O)Ni(phen)2](ClO4)2·0.5CH3OH(9)；三個一維聚合物：[Cu2(dmaeoxd)(ox)]n·nH2O(10)

4、、[Cu2(H2O)2(dmaeoxd)-(bdc)]n·4nH2O(11)、[Cu2(dmaeob)(H2O)]n(NO3)n·2nH2O(12)；一個二維聚合物：[Cu6(oxen)3(μ3-OH)2(H2O)2]n(ClO4)4n·2nH2O(13)；單核釩配合物[VO(ox)(bpy)(H2O)]·2H2O(14)、草酸根橋聯(lián)雙核鋅配合物[Zn2(ox)(bpy)4](ClO4)2·H2O(15)、美洛西康銅配合物[Cu(Mil

5、oxicamin)2]·2DCM(16)，利用元素分析、摩爾電導、紅外光譜、電子光譜和單晶X-射線衍射對上述所得化合物進行了結(jié)構(gòu)表征，探討了結(jié)構(gòu)影響因素，并研究了其超分子結(jié)構(gòu)。 二、采用光譜法(電子吸收光譜和熒光光譜)、電化學方法和流體力學法研究了上述化合物與鯡魚魚精DNA(HS-DNA)的相互作用，發(fā)現(xiàn)大多數(shù)配合物與DNA的主要結(jié)合模式為嵌插結(jié)合，只有配合物(5)(靜電結(jié)合)和配合物(11)(靜電和溝槽結(jié)合)除外。此外，本文還

6、研究了金屬離子、端基配體種類及草酰胺順反式結(jié)構(gòu)對DNA相互作用的影響。 三、對所合成的草酰胺橋聯(lián)雙核配合物(反式同雙核、順式同雙核、順式異雙核)進行了抗菌和體外細胞毒活性研究。 1)．采用濾紙片法和液體培養(yǎng)基稀釋法研究了它們對幾種常見菌的殺菌活性，研究表明，自由配體不具備抗菌活性，形成配合物后均表現(xiàn)出抗菌活性，這為發(fā)掘和利用多核配合物的新功能提供了有用的信息，也為進一步探討此類體系的殺菌機理提供了豐富的素材。 2