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文檔簡介
1、目前,金屬配合物與生物大分子之間相互作用的研究已經(jīng)成為了無機(jī)藥物化學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。DNA是生物體內(nèi)重要的遺傳物質(zhì),而蛋白質(zhì)是生物功能的重要載體,二者都是生物體內(nèi)重要的生物大分子,同時也是許多藥物在體內(nèi)作用的靶向目標(biāo)。因此,合成能夠與DNA和蛋白質(zhì)鍵合的金屬配合物,對其抗癌細(xì)胞活性的研究以及設(shè)計(jì)現(xiàn)代藥物和分析藥物的抗腫瘤機(jī)理具有深遠(yuǎn)的意義?;谶@一背景,本文合成了一個單核銅配合物單晶,并合成N,N’-對稱雙取代草酰胺作為橋聯(lián)配體,設(shè)計(jì)合
2、成了多個多核銅配合物并培養(yǎng)得到了三個配合物單晶,對其晶體結(jié)構(gòu)進(jìn)行了解析,并用一系列方法研究了其與DNA和BSA的相互作用和體外抗腫瘤活性,具體如下:
1、金屬配合物的合成與單晶結(jié)構(gòu)解析:用Cu(pic)2·4H2O和bpy為原料合成了一個單核銅配合物單晶[Cu(bpy)2(pic)](pic)(1);選取N,N’-雙(N,N’-二乙基丙二胺)草酰胺為配體,選擇不同的銅鹽和端基配體,合成得到了三個配合物的單晶:一個一維銅聚合物單
3、晶[Cu2(deap)(N3)2]n(2)以及兩個雙核配合物單晶[Cu2(deap)(bpy)2](ClO4)2(3)和Cu2(deap)(SCN)2(4)。
2、配合物與DNA和BSA相互作用的研究:從分子水平上運(yùn)用紫外和熒光光譜學(xué)等方法研究了配合物與HS-DNA分子之間的相互作用,研究結(jié)果表明四個配合物均能與DNA發(fā)生插入作用,并研究了他們的結(jié)合能力大小;通過光譜法測定了配合物與BSA的相互作用,結(jié)果表明合成的配合物單晶其
4、均能與BSA發(fā)生相互作用,并且作用強(qiáng)度與配合物濃度成正比。
3、配合物體外抗腫瘤細(xì)胞的研究:從細(xì)胞水平上用SRB方法研究了上述配合物對三種腫瘤細(xì)胞株:人肝癌細(xì)胞SMMC-7721、人肺腺癌細(xì)胞A549以及人肝癌細(xì)胞株Hep G2的體外細(xì)胞毒活性,發(fā)現(xiàn)配合物對腫瘤細(xì)胞均有不同程度的抑制作用,并且IC50值均在100μg/mL以下。
4、金屬離子對卡馬西平與BSA相互作用的影響:從分子水平上,運(yùn)用熒光光譜法初步研究不同金
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