基于DNA相互作用的不對稱草酰胺橋聯(lián)多核配合物的合成、結構及抗腫瘤活性研究.pdf

1、橋聯(lián)多核結構廣泛存在于生物體中金屬蛋白和金屬酶的活性部位,它們對生物體的生理和催化作用有著至關重要的影響。橋聯(lián)多核金屬配合物可以與DNA鏈的特異位點發(fā)生反應,可以作為蛋白質-核酸相互作用的模型、DNA結構探針、分子生物學的工具等,因此金屬配合物的設計、合成及與DNA作用研究引起了國內外的廣泛興趣。本論文以金屬配合物與DNA的相互作用研究為切入點,以尋找高效、低毒的抗癌活性金屬配合物為主要目標,合成了一系列不對稱草酰胺橋聯(lián)的多核配合物,并

2、對其結構、與DNA之間的相互作用及體外抗腫瘤活性進行了較為系統(tǒng)的研究。
　　 本論文主要包括以下三部分:
　　 一、合成了一種新型不對稱草酰胺配體:N-(2-羧基苯氨基)-N'-(羥丙基)草酰胺(H3oxbpa),并用元素分析、紅外光譜、1H NMR和質譜對其進行了結構表征。以H3oxbpa為橋聯(lián)配體,通過調控端基配體、抗衡陰離子、溶劑等條件,合成得到了三個具有孤立結構的草酰胺順式構象的新型四核銅(Ⅱ)配合物單晶:[Cu

3、4(oxbpa)2(bpy)2](ClO4)2·4H2O(1),[Cu4(oxbpa)2(dmbpy)2](ClO4)2·4H2O(2),[Cu4(oxbpa)2(dmbt)2](NO3)2(3)。“配合物作配體”是合成多核配合物的有效方法,以單核銅(Ⅱ)配合物Na[Cu(oxbm)]作為“配合物配體”,改變端基配體、銅鹽陰離子、溶劑及合成方法等條件實現了配合物種類、結構和配位方式的多樣性,合成得到了七個配合物:四個四核銅(Ⅱ)配合物[

4、Cu2(oxbm)(bpy)Cl]2·2H2O(4)、[Cu2(oXbm)(bpy)]2(NO3)2·2H2O(5)和[Cu2(oxbm),(bpy)]2(ClO4)2(6),[Cu2(oxbm)(dmbt)]2(ClO4),2(7);兩個雙核銅配合物[Cu2(oXbm)(phen)Cl]·2H2O(8)、[Cu2(oxbm)(dabt)(H2O)](pic)·H2O·DMF(9);一個一維聚合物[Cu2(oxbm)(phen)(CH3

5、OH)]n·nClO4(10)。利用元素分析、紅外光譜和單晶X-射線衍射,分別對其結構進行了表征和超分子化學的研究。
　　 二、采用光譜法(電子吸收光譜和熒光光譜)、電化學方法及黏度法從定性和定量兩方面研究了化合物與鯡魚精DNA的相互作用,結果表明,上述化合物均能與鯡魚精DNA發(fā)生相互作用,作用模式均為插入模式,其作用強弱順序為:四核配合物(1)～(7)與DNA的相互作用最強,其次為一維聚合物(10),再次為雙核配合物(8)和(

6、9)。在四核配合物中,配合物(1)＞(6)、(3)＞(7),首次發(fā)現了配體中橋基能夠對配合物與DNA的相互作用產生較大影響,平面度及空間位組效應調控作用強度,進一步完善了化合物與DNA相互作用的構效關系。
　　 三、用SRB法分別對不對稱草酰胺配體H3oxbpa及多核金屬配合物(1)～(10)進行了體外細胞毒活性測試,研究結果表明,配合物(1)～(10)對人肝癌細胞(SMMC-7721)和人肺腺癌細胞(A549)都有不同程度的細