具有DNA和BSA鍵合功能的N,N′-雙取代草酰胺多核銅配合物的合成、結(jié)構(gòu)及抗腫瘤活性研究.pdf

1、有機(jī)小分子特別是過(guò)渡金屬配合物與生物大分子相互作用的研究是配位化學(xué)和藥物化學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。而DNA和BSA不僅是重要的生物大分子,也是許多藥物體內(nèi)的作用靶點(diǎn)。因此,為進(jìn)一步探索和認(rèn)識(shí)DNA和BSA的結(jié)構(gòu)和功能,了解藥物的抗癌機(jī)理,設(shè)計(jì)和合成具有DNA和BSA鍵和功能的金屬配合物具有重要意義。
　　本論文選擇兩種N,N'-雙取代草酰胺作為橋聯(lián)配體,以設(shè)計(jì)合成廣譜、高效、低毒的結(jié)構(gòu)新穎的抗癌金屬配合物為主線,合成了一系列具有不同端基

2、配體的多核銅配合物,并使用 X-射線單晶衍射進(jìn)行了結(jié)構(gòu)的解析,并采用了紫外熒光等多種手段研究了配體及其配合物與DNA、BSA的相互作用模式及強(qiáng)度,對(duì)體外細(xì)胞毒活性進(jìn)行了測(cè)定。本論文具體研究?jī)?nèi)容主要包括以下三部分:
　　1、配體及其橋聯(lián)的多核銅配合物的合成及結(jié)構(gòu)解析:N-[2-(2-羥乙基氨基)乙基]-N′-(2-羧基苯基)草酰胺(H3bhyox)和N-(3-二乙氨基丙基)-N′-(2-羧基苯基)草酰胺(H3bdpox)作為橋聯(lián)配體

3、,改變端基配體進(jìn)行多核銅配合物的合成,并得到了一個(gè)四核銅配合物[Cu4(bhyox)2(phen)2(H2O)2](pic)2(1)單晶,一個(gè)配體H3bdpox(2)單晶,一個(gè)一維銅聚合物{[Cu2(bdpox)(dabt)]NO3·H2O}n(3)單晶,以及兩個(gè)四核銅配合物單晶[Cu4(bdpox)2(phen)2](NO3)2·2H2O(4)、[Cu4(bdpox)2(Me2bpy)2]-(ClO4)2·2C2H5OH(5),采用元

4、素分析、紅外光譜進(jìn)行了結(jié)構(gòu)的表征,并使用單晶X射線衍射對(duì)單晶結(jié)構(gòu)進(jìn)行了解析。在結(jié)構(gòu)部分討論了氫鍵、π-π堆積等分子間作用力在晶體超分子結(jié)構(gòu)方面的影響。
　　2、配體及配合物與生物大分子DNA、BSA的鍵合活性研究:采用光譜法(紫外光譜法、熒光光譜法)、粘度法等研究了配體及四個(gè)配合物與鯡魚精DNA(HS-DNA)的相互作用;采用紫外光譜法和熒光猝滅光譜法研究了上述五個(gè)化合物與牛血清蛋白(BSA)的相互作用。與DNA的研究結(jié)果表明除配

5、體與DNA發(fā)生溝槽結(jié)合,四個(gè)配合物均與DNA發(fā)生插入作用,且由于端基配體的影響,插入作用強(qiáng)度為(4)>(5)>(3)>(2)。與BSA的研究結(jié)果表明,五個(gè)化合物均能與BSA發(fā)生相互作用,引起其蛋白質(zhì)構(gòu)象的改變。
　　3、配體及配合物抗腫瘤活性研究:采用SRB法對(duì)上述配體及配合物對(duì)兩種腫瘤細(xì)胞株—人肝癌細(xì)胞(SMMC-7721)和人肺腺癌細(xì)胞(A549)進(jìn)行了體外細(xì)胞毒活性研究,研究結(jié)果表明:上述化合物對(duì)兩種腫瘤細(xì)胞株均具有不同程度