具有抗癌活性的N-(2-羥基苯氨基)-N′-(3-二乙氨基丙基)草酰胺橋聯(lián)金屬配合物的合成、結(jié)構(gòu)及活性研究.pdf

1、生物大分子與金屬配合物的相互作用為藥物設(shè)計提供了信息，對于其研究也是目前無機藥物化學(xué)領(lǐng)域的重要方向。核酸和蛋白質(zhì)是生物體內(nèi)重要的生物大分子，也是許多藥物的作用靶點。因此，具有核酸和蛋白質(zhì)鍵合功能的金屬配合物的合成、結(jié)構(gòu)和抗腫瘤活性研究對于藥物的設(shè)計和抗癌機理研究意義重大。草酰胺作為橋聯(lián)配體與過渡金屬形成金屬配合物是現(xiàn)在研究的熱點。目前，有關(guān)于對稱草酰胺配合物的研究已有很多報道，相對來說，由于不對稱草酰胺配體在合成上比較困難，對于這方面的

2、研究較少。本文以設(shè)計、合成具有抗腫瘤活性的結(jié)構(gòu)新穎的橋聯(lián)多核配合物為目標，選取N-(2-羥基苯氨基)-N-(3-二乙氨基丙基)草酰胺作為橋聯(lián)配體，設(shè)計合成了4個不對稱草酰胺多核配合物，且較為系統(tǒng)地研究了其與DNA和BSA的相互作用和抗腫瘤活性，具體研究內(nèi)容包括以下幾方面：
　　1、草酰胺橋聯(lián)配合物的合成及結(jié)構(gòu)解析：我們以N-(2-羥基苯氨基)-N，-(3-二乙氨基丙基)草酰胺(H3pdpox)作為橋聯(lián)配體，合成并得到了1個雙核銅配

3、合物單晶[Cu2(pdpox)(bpy)(CH3OH)](ClO4)(1)，利用元素分析、紅外光譜和單晶X-射線衍射對這個雙核銅配合物的結(jié)構(gòu)進行了分析以及表征，以此為基礎(chǔ)用相同的橋聯(lián)配體，以銅作為金屬離子，分別以1,10-菲啰啉(phen)、2,2′-二氨基-4,4′-聯(lián)噻唑(DABT)為端基配體合成了配合物[Cu2(pdpox)(phen)](ClO4)(2)和[Cu2(pdpox)(DABT)](ClO4)(3)，以鎳作為金屬離子，

4、輔以2,2-聯(lián)吡啶(bpy)作為端基配體合成的配合物[Ni2(pdpox)(bpy)](ClO4)(4)，之后運用元素分析、電子光譜以及紅外光譜對這3個配合物進行了結(jié)構(gòu)表征，并且探討了影響配合物結(jié)構(gòu)的因素以及氫鍵、π-π堆積等分子間弱相互作用對配合物的晶體結(jié)構(gòu)和超分子構(gòu)筑的影響。
　　2、配合物與DNA相互作用的研究：采用紫外-可見吸收光譜法，熒光光譜法，循環(huán)伏安法以及粘度法研究了上述配合物與鯡魚精DNA(HS-DNA)分子之間的

5、相互作用并且還分析了金屬離子、端基配體種類對配合物與HS-DNA相互作用的影響，研究結(jié)果表明，這四個配合物主要以插入方式與HS-DNA分子發(fā)生作用，根據(jù)金屬離子和端基配體種類不同，上述配合物與HS-DNA分子的作用強弱順序為也各不相同。
　　3、配合物與BSA相互作用的研究：采用紫外-可見吸收光譜法，熒光光譜法研究了上述配合物與牛血清白蛋白(BSA)分子之間的相互作用；探討了金屬離子、端基配體種類及抗衡陰離子等對配合物與BSA相互

6、作用的影響。研究結(jié)果表明：帶有端基配體聯(lián)噻唑的配合物與BSA結(jié)合的能力比帶有其它端基配體的配合物強；銅配合物與BSA的結(jié)合能力比鎳配合物強。
　　4、配合物體外細胞毒活性的研究：采用SRB法研究了配合物(1)-(4)對人肝癌細胞(SMMC-7721)和人肺腺癌細胞(A549)兩種腫瘤細胞株的體外細胞毒活性，發(fā)現(xiàn)所測的4個化合物對SMMC-7721和A549都具有不同程度的抑制作用，其半數(shù)抑制濃度(IC50)均在100μg/mL以下