adropin在胰島素抵抗及冠心病發(fā)病中的作用研究.pdf

1、第一部分，adropin在冠心病發(fā)病及支架內(nèi)再狹窄中的作用研究
　　目的：探討adropin在冠心病(CAD)發(fā)病及支架內(nèi)再狹窄(ISR)發(fā)生中的作用，分析adropin與胰島素抵抗(IR)的相關(guān)性。
　　材料及方法：入選338例因胸痛、胸悶首次于我院就診并接受冠狀動(dòng)脈造影的患者。分為CAD組(管腔狹窄≥50％)(n=258)和對(duì)照組(管腔狹窄＜50％)(n=80)。根據(jù)冠脈病變情況，分為單支病變組(n=84)與多支病變組(

2、n=174)。同時(shí)入選冠狀動(dòng)脈支架置入術(shù)后1年內(nèi)復(fù)查冠脈造影的患者176例。分為ISR組(n=18)與無ISR組(n=158)。采取空腹外周靜脈血，檢測(cè)adropin、空腹血糖、空腹胰島素、高敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)、同型半胱氨酸、血脂等指標(biāo)。記錄高血壓史、吸煙史、糖尿病史。計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(IRI)。
　　結(jié)果：?CAD組患者的空腹血糖、空腹血漿胰島素、IRI、hsCRP、同型半胱氨酸水平，以及男性、吸煙、IRI≥2.69患

3、者比例均顯著高于對(duì)照組(P<0.05～0.01)；adropin水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；多支病變組患者的hsCRP、空腹血漿胰島素、IRI均明顯高于單支病變組(P<0.05)，adropin在多支病變組與單支病變組雖然無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但在多支病變組adropin濃度明顯低于單支病變組，故其對(duì)多支病變?nèi)杂幸欢ǖ念A(yù)測(cè)價(jià)值；ISR患者的空腹血漿胰島素、IRI、hsCRP、平均支架置入數(shù)，以及糖尿病、裸支架比例均顯著高于無ISR組(P

4、<0.05)，adropin濃度顯著低于無ISR組（P<0.05）。
　　?多因素Logistic回歸分析顯示：男性、高齡(≥65歲)、IRI≥2.69、hsCRP≥10mg/L、adropin≤53.74 pg/ml為CAD發(fā)病獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P＜0.05)；hsCRP≥10mg/L為冠脈多支病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P＜0.05)；裸支架的應(yīng)用為ISR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P＜0.05)。
　　? ROC曲線分析結(jié)果提示：adropi

5、n與hsCRP預(yù)測(cè)CAD發(fā)病的價(jià)值較高，ROC曲線下面積分別為0.724和0.641(P均＜0.01)；hsCRP對(duì)冠脈多支病變有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值， ROC曲線下面積為0.622(P＜0.05)。
　　?相關(guān)性分析提示，adropin與IR呈明顯負(fù)相關(guān)(γ=-0.302，P=0.001)；adropin與hsCRP呈明顯負(fù)相關(guān)(γ=-0.206， P=0.024)；adropin與同型半胱氨酸呈明顯負(fù)相關(guān)(γ=-0.274，P=0.

6、008)。
　　結(jié)論：低adropin水平是CAD發(fā)病、ISR發(fā)生的危險(xiǎn)因素。adropin與IRI、hsCRP及同型半胱氨酸呈負(fù)相關(guān)。
　　第二部分，adropin在胰島素抵抗大鼠模型中的作用研究
　　目的：分析大鼠IR模型建立過程中，血漿adropin濃度的動(dòng)態(tài)變化，探討adropin在動(dòng)脈粥樣硬化形成中的作用。
　　材料和方法：4周齡清潔級(jí)SD大鼠分為，高糖高脂飲食組(n＝40)和對(duì)照組(n＝20)，于分組

7、后1、3、5、8、12、16、20、24周經(jīng)斷尾血采血，分離出血漿。檢測(cè)adropin、空腹血糖、空腹胰島素、總膽固醇、甘油三酯。葡萄糖鉗夾技術(shù)GIR與HOMA-IRI評(píng)估IR模型，分析adropin與IR的關(guān)系。取兩組大鼠的主動(dòng)脈，染色后鏡下檢測(cè)病理變化。分析adropin與主動(dòng)脈內(nèi)膜增生和血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)增殖內(nèi)遷之間的聯(lián)系。
　　結(jié)果：①正常血糖-高血漿胰島素鉗夾技術(shù)及HOMA模型計(jì)算顯示，經(jīng)過16周高糖高脂喂養(yǎng)，大

8、部分大鼠能建立IR模型。且二者在評(píng)估IR模型具有很好的相關(guān)性。
　?、诟咛歉咧桂B(yǎng)16周后大鼠的體重、空腹血糖、空腹血漿胰島素、IRI、總膽固醇、甘油三酯、葡萄糖輸注率（GIR60-120）較正常對(duì)照組明顯增加(P<0.05～0.01)；血漿adropin濃度較正常對(duì)照組明顯降低(P<0.01)；
　?、墼诖笫笠葝u素抵抗模型建立的過程中，血漿adropin濃度呈先升后降趨勢(shì)，約在高糖高脂喂養(yǎng)12周左右達(dá)峰值，之后降低。adr

9、opin濃度與高胰島素血癥及胰島素抵抗呈負(fù)相關(guān)；
　?、艽笫笾鲃?dòng)脈病理檢測(cè)：與對(duì)照組比較，高糖高脂飲食組主動(dòng)脈內(nèi)膜增生明顯，平滑肌細(xì)胞內(nèi)遷、紊亂；
　?、萁M織PCR分析顯示，adropin在大鼠肝臟、腦組織、主動(dòng)脈內(nèi)膜、主動(dòng)脈中層平滑肌均有表達(dá)(202bp)，adropin在主動(dòng)脈內(nèi)膜與VSMC中表達(dá)為首次發(fā)現(xiàn)。
　　結(jié)論：在IR模型建立的過程中，血漿adropin濃度呈先升高后降低趨勢(shì)，與IRI呈負(fù)相關(guān)。低adrop