mAChR、VIP在豚鼠FDM模型中表達(dá)的實(shí)驗(yàn)研究及PRK、LASIK遠(yuǎn)期效果的臨床研究.pdf

1、山東大學(xué)博士學(xué)位論文mAChR、VIP在豚鼠FDM模型中表達(dá)的實(shí)驗(yàn)研究及PRK、LASIK遠(yuǎn)期效果的臨床研究姓名：劉兆強(qiáng)申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：眼科學(xué)指導(dǎo)教師：李鏡海20070512山東^學(xué)博士學(xué)位論立中文摘要mAChR及VIP在豚鼠形覺(jué)剝奪近視模型中表達(dá)的實(shí)驗(yàn)研究博士研究生博士生導(dǎo)師劉兆強(qiáng)李鏡海教授摘要研究背景臨床試驗(yàn)中已經(jīng)證實(shí)，應(yīng)用非選擇性毒蕈堿型乙酰膽堿受體(mAChR)抑制劑阿托品能夠有效地延緩近視的進(jìn)展。另一種非選擇性mACh

2、Roxyphenonium，也能夠抑制小雞的形覺(jué)剝奪性近視(FDM)。目前為止，已經(jīng)確定mAChR有五種不同的亞型(MI～MS)。對(duì)選擇性的mAChR抑制劑的研究表明，哌侖西平(選擇性M1受體抑制劑)、喜巴辛(選擇性M2／M4受體抑制劑)在兩種動(dòng)物模型中(小雞及樹(shù)鼠)均能夠通過(guò)抑制眼球伸長(zhǎng)從而延緩近視進(jìn)展。但是它們的作用機(jī)制目前仍不明了。阿托品、哌侖西平及喜巴辛通過(guò)玻璃體注射時(shí)均能抑制FDM，因此最初認(rèn)為他們是通過(guò)結(jié)合視網(wǎng)膜上的mACh

3、R而發(fā)揮作用的。然而，對(duì)小雞視網(wǎng)膜及猴視皮質(zhì)的研究表明M1和M4的密度及親和力在FDM組及對(duì)照組問(wèn)均無(wú)差異。此外，破壞視網(wǎng)膜上的mAChR及膽堿能無(wú)長(zhǎng)突細(xì)胞均不能抑制眼球的軸性增長(zhǎng)。在脈絡(luò)膜上的研究也表明mAChR在正常眼和近視進(jìn)展眼上的表達(dá)沒(méi)有差異。因此，鞏膜就被合理地推測(cè)為mAChR抑制劑的潛在作用位點(diǎn)。事實(shí)上，體外研究已表明阿托品對(duì)鞏膜細(xì)胞具有直接抑制作用：近期的一項(xiàng)研究也表明所有的mAChR亞型(MI～M5)，從mRNA及蛋白水