海馬甘氨酸受體功能研究.pdf

1、甘氨酸是一種常見的氨基酸,它在中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)出至少五方面的功能。首先,它可以通過激活專一性的通透氯離子的配體門控離子型甘氨酸受體在成熟的動物體內(nèi)引起抑制性反應(yīng);其次,在相對低的濃度下,它可以作為NMDA受體的共同配體,增強NMDA受體介導(dǎo)的反應(yīng);而在較高的濃度下,它又可以引起NMDA受體的內(nèi)吞。它還可以直接激活一類特殊的NMDA受體,NR3-NMDA受體,起興奮性遞質(zhì)的功能。此外,甘氨酸和另一種通透氯離子的抑制性遞質(zhì)GABA在受體水平

2、上還存在著交互抑制。
　　海馬中有很多的甘氨酸受體,但是由于海馬中缺少甘氨酸能的突觸傳遞,因此這些甘氨酸受體在海馬中的作用并不是很清楚。以前的研究提示,海馬中甘氨酸受體主要由β、α2以及少量α3亞基組成,它們在海馬中可能存在tonic激活,并且可能參與了超興奮性的控制。考慮到甘氨酸在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用可以被其轉(zhuǎn)運體的重攝取作用所調(diào)控,而海馬中存在高效的甘氨酸轉(zhuǎn)運體,因此轉(zhuǎn)運體在海馬甘氨酸受體功能中可能起著重要的作用。通過重攝取和反

3、向轉(zhuǎn)運,它可以參與調(diào)控胞外以及突觸間隙內(nèi)甘氨酸的濃度,從而影響興奮性以及抑制性突觸傳遞的功能。在本論文中我采用海馬腦片場電位和全細胞電流的方法,用直接給激動劑和阻斷轉(zhuǎn)運體等不同手段,研究了海馬甘氨酸受體激活在突觸傳遞、信息整合以及網(wǎng)絡(luò)穩(wěn)態(tài)等方面的功能。
　　第一部分研究中主要探討了甘氨酸受體的激活對突觸傳遞和短時程突觸可塑性的作用。用配對刺激的方法,發(fā)現(xiàn)在大鼠海馬腦片從Schaffer側(cè)枝到CA1的突觸上,甘氨酸可以降低突觸后電流