左甲狀腺素鈉片的質(zhì)量評(píng)價(jià)研究.pdf

1、人體甲狀腺分泌的甲狀腺素(T4)調(diào)整著體內(nèi)復(fù)雜的代謝過(guò)程，過(guò)量分泌或分泌不足會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的代謝紊亂。左甲狀腺素鈉片可以有效地調(diào)整甲狀腺分泌不足。但是由于左甲狀腺素化學(xué)結(jié)構(gòu)的不穩(wěn)定性，以及處方工藝的多樣性，可導(dǎo)致制劑生物等效性差異，使貨架期的質(zhì)量不穩(wěn)定造成臨床治療效果的不可控。只有完善合理有效的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)才能有效地全面控制上市產(chǎn)品的質(zhì)量。因此，國(guó)家藥品評(píng)審中心立項(xiàng)，對(duì)左甲狀腺素鈉片進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)研究，為國(guó)家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的修訂提供依據(jù)。
　

2、　采用液相質(zhì)譜聯(lián)用(LC-MS2)方法對(duì)左甲狀腺素鈉片中的有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行了探討。用三重四級(jí)桿復(fù)合線性離子阱質(zhì)譜儀，Turbo V離子源， ESI模式結(jié)合多種掃描方式進(jìn)行未知有關(guān)物質(zhì)研究，并進(jìn)行結(jié)構(gòu)解析。以辛烷基鍵合硅膠為填充劑，在長(zhǎng)225nm檢測(cè)波下，以不同濃度乙腈水溶液（磷酸調(diào)pH2.0）為流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫。用HPLC法對(duì)已知9種有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行分離檢查。建立的色譜條件滿足藥典規(guī)定的系統(tǒng)適用性要求，各有關(guān)物質(zhì)峰分離度均達(dá)到要求，重現(xiàn)性好，

3、方法可行，能對(duì)多種有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行質(zhì)量控制。使用漿法，在溶出體積為500ml的五種不同pH值的溶出介質(zhì)中，以50r/min轉(zhuǎn)速對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行溶出曲線研究，檢測(cè)方法為HPLC法，以碳十八整體化填料色譜柱，在225nm下3.0ml/min流速，0.01mol/L磷酸鹽溶液（磷酸調(diào)pH3.0）-乙腈(65∶35)為流動(dòng)相，500μl進(jìn)樣量，進(jìn)行溶出曲線考察，同時(shí)對(duì)該檢測(cè)方法進(jìn)行了方法學(xué)驗(yàn)證。本文還討論了實(shí)驗(yàn)裝置、溶出介質(zhì)與體積、轉(zhuǎn)速、助溶劑等因素對(duì)溶

4、出實(shí)驗(yàn)的影響。建立的溶出度標(biāo)準(zhǔn)溶出介質(zhì)與轉(zhuǎn)速區(qū)分力好，能夠?qū)Σ煌瑥S家的產(chǎn)品及各種變更加以區(qū)分，溶出裝置與介質(zhì)體積符合國(guó)際通行標(biāo)準(zhǔn)，檢出方法專(zhuān)屬性高，重現(xiàn)性好，簡(jiǎn)便快速。本文按擬定的方法對(duì)上市兩家產(chǎn)品進(jìn)行了上述兩方面的質(zhì)量評(píng)價(jià)。
　　本文建立的有關(guān)物質(zhì)HPLC法與溶出度法可用于左甲狀腺素鈉片的質(zhì)量控制，方法科學(xué)，簡(jiǎn)便快速，能夠完善現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容，控制產(chǎn)品的內(nèi)在質(zhì)量。2種未知有關(guān)物質(zhì)的質(zhì)譜解析研究為今后該品種有關(guān)物質(zhì)研究打下基礎(chǔ)，促