左甲狀腺素鈉片的質(zhì)量評價研究.pdf

1、人體甲狀腺分泌的甲狀腺素(T4)調(diào)整著體內(nèi)復雜的代謝過程，過量分泌或分泌不足會導致嚴重的代謝紊亂。左甲狀腺素鈉片可以有效地調(diào)整甲狀腺分泌不足。但是由于左甲狀腺素化學結構的不穩(wěn)定性，以及處方工藝的多樣性，可導致制劑生物等效性差異，使貨架期的質(zhì)量不穩(wěn)定造成臨床治療效果的不可控。只有完善合理有效的質(zhì)量控制標準才能有效地全面控制上市產(chǎn)品的質(zhì)量。因此，國家藥品評審中心立項，對左甲狀腺素鈉片進行質(zhì)量評價研究，為國家質(zhì)量標準的修訂提供依據(jù)。
　

2、　采用液相質(zhì)譜聯(lián)用(LC-MS2)方法對左甲狀腺素鈉片中的有關物質(zhì)進行了探討。用三重四級桿復合線性離子阱質(zhì)譜儀，Turbo V離子源， ESI模式結合多種掃描方式進行未知有關物質(zhì)研究，并進行結構解析。以辛烷基鍵合硅膠為填充劑，在長225nm檢測波下，以不同濃度乙腈水溶液（磷酸調(diào)pH2.0）為流動相進行梯度洗脫。用HPLC法對已知9種有關物質(zhì)進行分離檢查。建立的色譜條件滿足藥典規(guī)定的系統(tǒng)適用性要求，各有關物質(zhì)峰分離度均達到要求，重現(xiàn)性好，

3、方法可行，能對多種有關物質(zhì)進行質(zhì)量控制。使用漿法，在溶出體積為500ml的五種不同pH值的溶出介質(zhì)中，以50r/min轉速對產(chǎn)品進行溶出曲線研究，檢測方法為HPLC法，以碳十八整體化填料色譜柱，在225nm下3.0ml/min流速，0.01mol/L磷酸鹽溶液（磷酸調(diào)pH3.0）-乙腈(65∶35)為流動相，500μl進樣量，進行溶出曲線考察，同時對該檢測方法進行了方法學驗證。本文還討論了實驗裝置、溶出介質(zhì)與體積、轉速、助溶劑等因素對溶

4、出實驗的影響。建立的溶出度標準溶出介質(zhì)與轉速區(qū)分力好，能夠對不同廠家的產(chǎn)品及各種變更加以區(qū)分，溶出裝置與介質(zhì)體積符合國際通行標準，檢出方法專屬性高，重現(xiàn)性好，簡便快速。本文按擬定的方法對上市兩家產(chǎn)品進行了上述兩方面的質(zhì)量評價。
　　本文建立的有關物質(zhì)HPLC法與溶出度法可用于左甲狀腺素鈉片的質(zhì)量控制，方法科學，簡便快速，能夠完善現(xiàn)行質(zhì)量標準內(nèi)容，控制產(chǎn)品的內(nèi)在質(zhì)量。2種未知有關物質(zhì)的質(zhì)譜解析研究為今后該品種有關物質(zhì)研究打下基礎，促