低甲狀腺素血癥與胰島素抵抗關系的實驗研究.pdf

1、目的：
　　 甲狀腺激素(thyroid hormone,TH)對糖代謝有明顯的影響,糖代謝異常在甲狀腺毒癥時很常見,已證實其與胰島β細胞功能紊亂、胰島素抵抗、肝糖輸出增加和糖異生增強有關。甲狀腺功能減退(甲減)時也存在糖代謝紊亂,甲減與胰島素抵抗間的關系倍受關注。有觀點認為甲減存在胰島素抵抗,胰島素受體水平下調,甚至在正常范圍內的低T4水平也與胰島素抵抗有關。但是,也有研究認為甲減對胰島素敏感性無影響。由于甲狀腺素缺乏對糖代謝

2、的影響及是否存在胰島素抵抗的研究為數(shù)不多且結論不一,本文采用飼以丙硫氧嘧啶(PTU)的方法建立低甲狀腺素血癥大鼠模型,并采用高胰島素-正葡萄糖鉗央技術驗證低甲狀腺素血癥的大鼠是否存在胰島素抵抗,以期為低甲狀腺素血癥和胰島素抵抗關系提供動物實驗的證據(jù)。
　　 方法：
　　 SD大鼠12只,8周齡,雌雄各半,體重在200-257克之間,隨機分為2組,即甲狀腺功能正常對照組及低甲狀腺素組(低T4組)。飼養(yǎng)于中國醫(yī)科大學實驗動物

3、部,動物可自由飲水進食。低甲狀腺素組給予PTU(濃度為3ppm,等同于3mg/l)水喂養(yǎng),其它條件與對照組相同。分別于第4、8周采血監(jiān)測甲狀腺功能,并于第8周進行高胰島素-正葡萄糖鉗夾實驗。所有數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件分析。數(shù)據(jù)以均值±標準差表示,兩組間的比較采用t檢驗。
　　 結果：
　　 1、實驗組及對照組大鼠血清TSH和TT4水平變化:低甲狀腺素組大鼠第4周時血清TSH水平高于對照組(1.73±0.83m

4、IU/Lvs0.407±0.36mIU/L,P＜0.05),血清TT4較對照組明顯降低(TT4＜1μg/dlvs2.98±1.59μg/dl);第8周時血清TSH水平與對照組無明顯差異(1.37±1.09mIU/Lvs0.503±0.32mIU/L,P=0.121),TT4低于對照組(TT4＜1μg/dlvs2.58±0.77μg/dl)。
　　 2、實驗組及對照組血糖及胰島素水平變化:兩組大鼠基礎狀態(tài)血糖及穩(wěn)態(tài)血糖無統(tǒng)計學差異

5、(7.15±0.98mmol/Lvs6.62±0.8mmol/L,P=0.36;7.11±0.86mmol/Lvs6.72±0.9mmol/L,P=0.481)。低甲狀腺素大鼠基礎狀態(tài)胰島素較正常對照組無統(tǒng)計學差異(0.25±0.12μg/Lvs0.36±0.09μg/L,P=0.123),但低甲狀腺素組胰島素水平有下降趨勢;鉗夾穩(wěn)態(tài)狀態(tài)下胰島素水平明顯高于對照組(5.71±1.2μg/Lvs3.77±0.9μg/L,P＜0.05)。<

6、br>　　 3、實驗組及對照組葡萄糖代謝率及葡萄糖清除率水平變化:低甲狀腺素組大鼠葡萄糖清除率及葡萄糖代謝率明顯低于正常對照組(19.17±8.08mg·kg-1·min-1vs40.4±15.18mg·kg-1·min-1,P＜0.05;13.97±6.2vs37.76±18.33mg·kg-1·min-1,P＜0.05)。
　　 結論：
　　 1、PTU3mg/L喂養(yǎng)SD大鼠能夠建立低甲狀腺素血癥模型;