甲狀腺功能與胰島素抵抗的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：代謝綜合征患者可同時(shí)存在肥胖，血脂異常，糖尿病以及高血壓等代謝紊亂，它是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的危險(xiǎn)因素，其中胰島素抵抗（insulin resistance, IR）是代謝綜合征發(fā)病的中心環(huán)節(jié)。甲狀腺激素在調(diào)節(jié)能量平衡、葡萄糖和脂質(zhì)代謝中發(fā)揮重要作用。甲狀腺疾病影響代謝，其中甲狀腺功能減退癥與肥胖、血脂紊亂以及動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，但是生理范圍內(nèi)的甲狀腺激素（thyroid hormones, TH）和促甲狀腺

2、素（thyroid stimulating hormone, TSH）是否仍與心血管危險(xiǎn)因素存在相關(guān)性，研究較少且結(jié)果不一致。本研究通過(guò)測(cè)定甲狀腺功能正常人群血清TH和TSH水平以及血糖、胰島素水平，分析甲狀腺功能與IR的相關(guān)性。
　　方法：選取2015年1月-2015年4月于河北省人民醫(yī)院體檢中心體檢的甲狀腺功能正常受試者650人，所有人均行口服75g葡萄糖耐量試驗(yàn)（oral glucose tolerance test, OG

3、TT）。經(jīng)知情同意后，留取靜脈血4ml，3000轉(zhuǎn)/分離心后分離血清，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血脂、血糖等生化指標(biāo)；應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清胰島素、甲狀腺功能；應(yīng)用高壓液相色譜法測(cè)定糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin, HBA1c）。用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment of insulin resistance, HOMR-IR），HOMA-IR=空腹血糖（F

4、PG, mmol/）×空腹胰島素水平（FIns, mIU/l）/22.5。根據(jù) WHO定義，胰島素抵抗判斷取背景人群 HOMR-IR值的上1/4位點(diǎn)，并根據(jù)此值將受試者分為胰島素抵抗組和對(duì)照組。采用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。
　　結(jié)果：⑴分析對(duì)照組和胰島素抵抗組的年齡、體重指數(shù)（ body mass index, BMI）、腰臀比（waist–hip ratio, WHR）、空腹血糖（fasting blood gluco

5、se, FBG）、餐后血糖（postprandial blood glucose, PBG）、血脂等指標(biāo)有無(wú)差異。結(jié)果提示，胰島素抵抗組BMI及WHR均明顯高于對(duì)照組，[（27.14±4.42vs24.71±3.69）kg/m2]，[0.89（0.85,0.93）vs0.85（0.82,0.90）]，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。比較兩組脂代謝相關(guān)指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，甘油三酯（triglyceride, TG）[1.22（0.88,1.8

6、5）vs0.90（0.62,1.29）mmol/L]、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C）[2.82（2.41,3.36）vs2.61（2.17,3.04）mmol/L]和載脂蛋白B（apolipoprotein B, APOB）[0.7（0.69,0.91) vs0.74（0.66,0.84) mmol/L]在胰島素抵抗組均高于對(duì)照組（P<0.001, P=0.001,

7、P<0.05）；胰島素抵抗組的高密度脂蛋白（high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C）低于對(duì)照組，[1.37（1.21,1.57） vs1.49（1.27,1.74）mmol/L]（P=0.002）。比較兩組糖代謝相關(guān)指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗組FBG及PBG均高于對(duì)照組，[（5.84±1.41 vs5.16±0.60）mmol/L]，[7.04（5.87,8.75）vs6.36（5.21,7.6

8、8）mmol/L]（P<0.001）；HBA1c在胰島素抵抗組高于對(duì)照組[（5.90±0.90 vs5.59±0.46）％]（P＜0.001）。與對(duì)照組相比，胰島素抵抗組空腹胰島素（fasting insulin, FINS）[9.72（7.50,13.26） vs4.51（3.57,5.12） uU/mL]及餐后2小時(shí)胰島素（2h postprandial insulin,2hINS）[53.49（32.15,88.87）vs27.9

9、8（18.61,45.35）uU/mL]均升高（P＜0.001）。胰島素抵抗組與對(duì)照組相比，HOMA-IR增加，[2.43（1.81,3.53） vs1.02（0.81,1.22）]（P＜0.001）。⑵比較胰島素抵抗組和對(duì)照組總?cè)饧谞钕僭彼幔?total triiodothyronine, TT3），總甲狀腺素（total thyroxine, TT4）以及TSH有無(wú)差異。分析結(jié)果顯示，胰島素抵抗組血清TT3水平低于對(duì)照組，[（1

10、.82±0.28 vs1.91±0.27）nmol/L]（P＜0.05）。TT4水平胰島素抵抗組低于對(duì)照組，[（108.26±18.26 vs110.68±19.02）nmol/L]，TSH水平胰島素抵抗組高于對(duì)照組，[1.92（1.38,2.73）vs1.87（1.35,2.60）uIU/mL]，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.199及P=0.681）。⑶根據(jù)OGTT結(jié)果將研究對(duì)象分為糖耐量正常組（ normal glucose tol

11、erance, NGT）、糖調(diào)節(jié)受損組（impaired glucose regulation, IGR=空腹血糖調(diào)節(jié)受損（ impaired fasting glucose, IFG）+糖耐量減低（ impaired glucose tolerance, IGT））及2型糖尿病組（T2DM），比較三組血清TT3、TT4及TSH水平。結(jié)果顯示，三組兩兩比較 TT3、TT4及TSH均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。⑷應(yīng)用Spearman線性相關(guān)分別對(duì)血清T

12、T3、TT4、TSH與年齡、WHR、BMI以及血糖、血脂、胰島素等各指標(biāo)的相關(guān)性進(jìn)行分析。結(jié)果提示本研究人群中血清TT3水平與總膽固醇（total cholesterol, TC）、TG、FINS及HOMR-IR呈負(fù)相關(guān)，而與血糖等其他指標(biāo)沒(méi)有相關(guān)性；同樣方法分析血清TT4及TSH與各指標(biāo)的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)納入人群血清TSH水平與TC、TG、2hINS呈正相關(guān)，而與HOMR-IR等其他指標(biāo)沒(méi)有相關(guān)性。⑸根據(jù)血清TT3四分位數(shù)將受試者分為

13、四組，分別為 Q1：1.30-1.64nmol/L， Q2：1.65-1.82nmol/L， Q3：1.83-2.04nmol/L和Q4:2.05-3.1nmol/L。從Q1組到Q4組，胰島素抵抗的發(fā)生率分別為80.10%，77.40%，75.60%和66.70%。結(jié)果提示，與Q1組相比，Q4組胰島素抵抗的發(fā)生率降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.013），而 Q2、Q3組則沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.591，P=0.373）。Model1以Q

14、1組作為參考，與之相比， Q4組發(fā)生胰島素抵抗的風(fēng)險(xiǎn)降低，OR值為0.79（95%CI：0.66-0.95）；Model2校正了性別、年齡、BMI、WHR后，Q4組發(fā)生胰島素抵抗的風(fēng)險(xiǎn)仍低于Q1組，OR值為0.74（95%CI：0.60-0.90）；Model3進(jìn)一步調(diào)整了 TC、TG、HDL-C、LDL-C、HBA1c、TT4、TSH后，Q4組胰島素抵抗的風(fēng)險(xiǎn)仍低于Q1組，OR值為0.74（95%CI：0.58-0.94）。⑹根據(jù)血清

15、TT4四分位數(shù)將受試者分為四組，分別為 Q1：66.00-96.63nmol/L，Q2：96.64-107.30nmol/L，Q3：107.31-120.82nmol/L和Q4:120.83-181.00nmol/L。從Q1組到Q4組，胰島素抵抗的發(fā)生率分別為80.50%，69.80%，76.60%和73.40%。結(jié)果提示，與Q1組相比，Q2、胰島素抵抗的發(fā)生率降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.047），而 Q3、Q4組則沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

16、P=0.447，P=0.182）。以Q1組作為參考，與之相比 Q2、Q3和 Q4組發(fā)生胰島素抵抗的風(fēng)險(xiǎn)均降低，OR值分別為0.56（95%CI：0.32-1.00），0.89（95%CI：0.66-1.20）和0.88（95%CI：0.72-1.07），但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在進(jìn)一步校正了性別、年齡、BMI、WHR、TC、TG、HDL-C、LDL-C、HBA1c、血清TT3、TSH后，Q2、Q3和Q4組發(fā)生胰島素抵抗風(fēng)險(xiǎn)較Q1組減低，但仍無(wú)統(tǒng)

17、計(jì)學(xué)差異。⑺根據(jù)血清TSH四分位數(shù)將受試者分為四組，分別為 Q1：0.27-1.36uIU/ml， Q2：1.37-1.91uIU/ml， Q3：1.92-2.71uIU/ml和Q4:2.72-4.20uIU/ml。從 Q1組到 Q4組，胰島素抵抗的發(fā)生率分別為73.80%，75.00%，74.80%和76.60%。結(jié)果提示，與Q1組相比，Q2、Q3和 Q4胰島素抵抗的發(fā)生率有升高趨勢(shì)，但均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.832， P=0.861

18、和P=0.613）。以Q1組作為參考，與之相比Q2、Q3和Q4組發(fā)生胰島素抵抗的風(fēng)險(xiǎn)均升高，OR值分別為1.06（95%CI：0.61-1.86），1.03（95%CI：0.78-1.36）和1.05（95%CI：0.87-1.27），但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在進(jìn)一步校正了性別、年齡、BMI、WHR、TC、TG、HDL-C、LDL-C、HBA1c、血清TT3、TSH后，Q2、Q3和Q4組發(fā)生胰島素抵抗風(fēng)險(xiǎn)較Q1組升高，但仍無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。⑻應(yīng)用L

19、ogistic回歸分析，以胰島素抵抗作為應(yīng)變量，觀察血清TT3、TT4、TSH水平、年齡、性別、BMI、WHR、血脂、HBA1c等對(duì)胰島素抵抗的影響。結(jié)果顯示，入選變量為年齡、BMI、TG、LDL-C、HDL-C、HBA1c及血清TT3，P值分別為0.021、0.000、0.048、0.031、0.024、0.005和0.001，P值均<0.05，OR值分別為0.973、1.129、1.620、2.340、0.133、2.012和0.2

20、41，95%可信區(qū)間分別為（0.950-0.996）、（1.058-1.205）、（1.005-2.611）、（1.079-5.075）、（0.023-0.766）、（1.242-3.262）和（0.101-0.572）。Logistic回歸方程系數(shù)分別為-0.027、0.121、0.482、0.850、-2.019、0.699和-1.424，Logistic回歸方程的χ2值是87.723，P值<0.001，故Logistic回歸方程有