單純空腹血糖受損患者胰島素抵抗和胰島功能與血壓的相關(guān)性研究.pdf

1、背景:
　　大量的研究顯示，空腹血糖受損(IFG)是預(yù)測(cè)糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，空腹血糖受損(IFG)人群進(jìn)展為糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于普通人群，是未來發(fā)展成糖尿病的龐大候選人群。目前，已涌現(xiàn)出大量有關(guān)空腹血糖受損的臨床與基礎(chǔ)研究，同時(shí)有流行病學(xué)研究顯示，空腹血糖受損(IFG)和糖耐量異常(impaired glucose tolerance，IGT)只有一部分重疊人群，而兩者在胰島素抵抗(insulin resistance，

2、IR)的位點(diǎn)上存在明顯不同，因此探索單純空腹血糖受損（isolated impaired fasting glucose，i-IFG）患者的起病與轉(zhuǎn)歸有重要的臨床意義。而循證證據(jù)顯示，40％～50％的原發(fā)性高血壓患者存在著胰島素抵抗現(xiàn)象，胰島素抵抗往往又帶來血糖的異常，近年來，原發(fā)性高血壓病(Essential Hypertension，EH)與糖尿病前期及2型糖尿病是否存在共同的病理生理基礎(chǔ)是國內(nèi)外研究的重點(diǎn)。雖然有部分關(guān)于原發(fā)性高血

3、壓病的研究發(fā)現(xiàn)血管緊張素受體拮抗劑可使2型糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低，但是在這些研究中并沒有明確說明是不同降壓水平還是降壓藥物自身帶來的臨床獲益，而對(duì)單純空腹血糖受損(i-IFG)合并原發(fā)性高血壓(EH)患者的臨床轉(zhuǎn)歸和干預(yù)研究更少。因此探索阻止或減少單純空腹血糖受損(i-IFG)合并原發(fā)性高血壓(EH)患者向糖尿病轉(zhuǎn)變的方法，觀察高血壓這一危險(xiǎn)因素對(duì)單純空腹血糖受損(i-IFG)臨床轉(zhuǎn)歸的影響，以及觀察是降壓藥物本身使血糖獲益還是血壓水平下

4、降帶來的異常血糖的改善，達(dá)到有效地預(yù)防或延緩2型糖尿病的發(fā)生，具有重要的研究?jī)r(jià)值和意義。
　　目的:
　　觀察單純空腹血糖受損患者的胰島素抵抗和胰島功能與血壓的相關(guān)性，研究血壓降低后，單純空腹血糖受損合并原發(fā)性高血壓病的患者的胰島功能和胰島素抵抗的變化。
　　研究設(shè)計(jì)與方法:
　　本研究分兩部分實(shí)驗(yàn)進(jìn)行:
　　第一部分:選取既往無糖尿病病史的單純空腹血糖受損患者180例，測(cè)定血壓后分為原發(fā)性高血壓組（n=9

5、4例）、血壓正常組（n=86例），兩組均給予健康的生活方式指導(dǎo)，原發(fā)性高血壓組的患者均給予臨床常用降壓治療（血管緊張素受體拮抗劑或鈣離子通道阻滯劑），對(duì)比分析治療6個(gè)月前后兩組患者的空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、OGTT試驗(yàn)后2h血糖(2hPG)、OGTT試驗(yàn)后2h胰島素(2hINS)、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR,the homeosta

6、sis model of insulin resistance)的變化情況。
　　第二部分:選取原發(fā)性高血壓伴單純空腹血糖異常患者244例，隨機(jī)(124∶120)分別給予50mg/d～100mg/d的氯沙坦鉀片或2.5mg/d～5.0mg/d的苯磺酸左旋氨氯地平片強(qiáng)化降壓治療3年，并同時(shí)給予生活方式干預(yù)指導(dǎo)，在血壓(blood pressure，BP)達(dá)標(biāo)(BP＜130/80mmHg)的情況下，對(duì)比治療前后空腹血糖(FPG)、空腹

7、胰島素(FINS)、OGTT試驗(yàn)后2h血糖(2hPG)、OGTT試驗(yàn)后2h胰島素(2hINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)及胰島素敏感指數(shù)(insulin sensitivity index，ISI)的變化情況。
　　結(jié)果:
　　第一部分實(shí)驗(yàn)結(jié)果:與血壓正常組相比，基線時(shí)原發(fā)性高血壓組患者的空腹胰島素、餐后2小時(shí)胰島素及胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR升高較明顯，兩組差異具有顯著性(P＜0.5)，門診隨訪6個(gè)月時(shí)，高血壓組FIN

8、S、2hiNS、HOMA-IR明顯降低(P＜0.05)，其中有66例原發(fā)性高血壓患者的血壓下降達(dá)標(biāo)（即BP＜130/80mmHg），20例原發(fā)性高血壓患者的血壓下降沒有達(dá)標(biāo)，原發(fā)性高血壓達(dá)標(biāo)亞組的FINS、2hINS、HOMA-IR降低均比原發(fā)性高血壓未達(dá)標(biāo)亞組明顯(P＜0.05);血壓正常組患者的FINS、2hINS及HOMA-IR與基線比較無明顯變化(P＞0.05)，兩組間新發(fā)糖尿病的發(fā)生率無顯著差異。
　　第二部分實(shí)驗(yàn)結(jié)果:

9、2組治療后血壓均較治療前明顯下降(P＜0.05)，治療12個(gè)月后氯沙坦鉀組FINS、2hINS水平下降，ISI較治療前明顯改善(P＜0.05)，與苯磺酸左旋氨氯地平組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療24個(gè)月、36個(gè)月后兩組FINS、2hINS均下降明顯，ISI也改善明顯，與治療前的指標(biāo)對(duì)比差異具有顯著性(P＜0.05)，組間無差別(P＞0.05)，兩組間新發(fā)糖尿病無顯著差異。
　　結(jié)論:
　　第一部分:單純空腹

10、血糖異常伴原發(fā)性高血壓患者胰島素抵抗明顯，該部分人群胰島素抵抗可能與血壓升高有關(guān)，血壓控制達(dá)標(biāo)可改善單純空腹血糖異常伴原發(fā)性高血壓患者的胰島素抵抗和胰島功能。
　　第二部分:血壓下降后，單純空腹血糖受損合并原發(fā)性高血壓病的患者的胰島功能和胰島素抵抗有顯著的改善。本研究中選用的降壓藥物中，氯沙坦鉀在隨訪12個(gè)月時(shí)改善胰島素抵抗及胰島功能可能優(yōu)于苯磺酸氨氯地平，但隨訪24個(gè)月、36個(gè)月時(shí)，兩組胰島素抵抗及胰島功能均有明顯改善，與基線對(duì)