甲狀腺腎上腺胰島素

1、甲狀腺激素的化學(xué)結(jié)構(gòu),,,,T4,T3,rT3,ⅠⅡ,Ⅰ,Ⅱ,Ⅰ,Ⅰ,Ⅱ,Ⅱ,第一節(jié) 甲狀腺激素(thyroid hormone),甲狀腺激素的合成與代謝甲狀腺腺泡聚碘碘的活化酪氨酸碘化耦聯(lián)釋放,合成過程,,胃腸I-,血I-,甲狀腺,I-,I+,,過氧,化物酶,,,碘化,TG,,,,,,MIT,DIT,MIT,T,DIT,,TG,,,,,,T,T,T,T,T,,蛋白水解酶,T3T4,血液,T3T4,,組織,,,縮合,

2、過氧,化物酶,,甲狀激素分泌的調(diào)節(jié),下丘腦,,TRH,垂體 前葉,,TSH,,甲狀腺,,,,,,－,－,＋,,T3 T4,＋,腺體、血管增生,甲狀激素的生理作用,甲狀腺激素的主要作用是促進(jìn)物質(zhì)與能量代謝，促進(jìn)生長和發(fā)育過程對代謝的影響產(chǎn)熱效應(yīng)：促進(jìn)物質(zhì)氧化，增加耗氧，提高基礎(chǔ)代謝率，使產(chǎn)熱和散熱增多對蛋白質(zhì)、糖和脂肪代謝的影響,甲狀激素的生理作用,對生長發(fā)育的影響 具有促進(jìn)組織分化、生長與發(fā)育成熟的作用對神經(jīng)系統(tǒng)的影響

3、 不但影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育，對已分化成熟的神經(jīng)系統(tǒng)活動也有作用，影響學(xué)習(xí)和記憶的過程對心血管系統(tǒng)的影響 使心率增快，心縮力增強，心輸出量增加 （T3增加心肌細(xì)胞膜上β受體的數(shù)量，促進(jìn)肌漿網(wǎng)釋放Ca2+）,藥理作用,維持機體正常生長發(fā)育促進(jìn)代謝增強交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性及機體的敏感性（允許作用）,體內(nèi)過程,吸收：口服易吸收分布：入血后絕大部分與甲狀腺結(jié)合蛋 白結(jié)合代謝：肝代謝排泄：

4、腎排泄特點：T3作用快而強，維持時間短 T4作用慢而弱，維持時間長,臨床應(yīng)用,呆小病粘液性水腫單純性甲狀腺腫T3抑制試驗,不良反應(yīng),過量可引起甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床表現(xiàn) ：心悸、手震顫、多汗、體重減輕等,禁忌癥,糖尿病、高血壓、心功能不全、快速型心律失常及心肌有病變者，冠心病人禁用,甲狀腺功能亢進(jìn)癥,概述甲亢是甲狀腺機能亢進(jìn)癥的簡稱，系指由多種原因?qū)е录谞钕俟δ茉鰪姡置诩谞钕偌に?T H)過多，造成機

5、體的神經(jīng)、循環(huán)及消化等系統(tǒng)興奮性增高和代謝亢進(jìn)為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。,甲狀腺功能亢進(jìn)癥,病因    原發(fā)性甲亢，多數(shù)認(rèn)為是自身免疫性疾病，以中青年女性為多見。甲狀腺大多呈彌漫對稱性腫大，往往同時呈突眼征。 繼發(fā)性甲亢指在單純性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫基礎(chǔ)上，以生結(jié)節(jié)分泌大量甲亢腺素（Ｔ３），造成甲亢癥狀。,甲狀腺功能亢進(jìn)癥,癥狀1.病人有消瘦、易出汗、食量過多、情緒易激動、失眠等癥狀。

6、60;2.甲狀腺可呈彌漫性腫大伴突眼，或甲狀腺有多發(fā)結(jié)節(jié)或高功能腺瘤,甲狀腺危象,是甲狀腺機能亢進(jìn)患者病情惡化時出現(xiàn)的一系列表現(xiàn)。甲亢危象是甲狀腺機能亢進(jìn)癥在某些應(yīng)激因素作用下，導(dǎo)致病情突然惡化，出現(xiàn)高熱、煩躁不安、大汗淋漓、惡心、嘔吐、心房顫動等，以致出現(xiàn)虛脫、休克、譫妄、昏迷等全身代謝機能嚴(yán)重紊亂，并危及病人生命安全的嚴(yán)重表現(xiàn)的概稱，如不及時搶救，死亡率極高，死亡率可達(dá)50%，即使及時正確地?fù)尵戎委熑杂?%～15%的死亡,第二節(jié)

7、抗甲狀腺藥(antithyroid drugs),硫脲類(thioureas)碘及碘化物(iodine and iodide )放射性碘(radioiodine)β-受體阻斷藥(β-receptor blockers),硫脲類(thioureas),常用藥物：（1）硫脲嘧啶類(thiouracils)： 甲基硫脲嘧啶(methylthiouracil) 丙基硫脲嘧啶(propylthiouraci

8、l)（2）咪唑類(imidazole) ： 甲巰咪唑（他巴唑, thiamazole, tapazole） 卡比馬唑（甲亢平, carbimazole）,藥理作用和作用機制,1.抑制甲狀腺激素的合成： 硫脲類的基本作用是抑制甲狀腺過氧化物酶所中介的酪氨酸的碘化及耦聯(lián)，而藥物本身則作為過氧化物酶的底物而被氧化，使氧化碘不能結(jié)合到甲狀腺球蛋白上，從而抑制甲狀腺激素的生物合成。 特點：對已合成的甲狀腺激素?zé)o效,

9、藥理作用和作用機制,2.抑制外周組織的T4轉(zhuǎn)化為T3 丙硫氧嘧啶能迅速控制血清中生物活性較強的T3水平，故在重癥甲亢、甲亢危象時該藥可列為首選。,硫脲類作用機制,,胃腸I-,血I-,甲狀腺,I-,I+,,過氧,化酶,,,碘化,TG,,,,,,MIT,DIT,MIT,T,DIT,,TG,,,,,,T,T,T,T,T,,蛋白水解酶,T3T4,血液,T3T4,,組織,,,縮合,過氧,化酶,,,藥理作用,3. 減弱β受體介導(dǎo)的

10、糖代謝活動4. 抑制免疫球蛋白的生成：降低血循環(huán)中甲狀腺刺激性免疫球蛋白（TSI）的水平,體內(nèi)過程,吸收：口服吸收良好，硫氧嘧啶類藥 物口服后吸收迅速 ，以丙硫氧 嘧啶吸收速度最快分布：體內(nèi)分布廣，易進(jìn)入乳腺和胎盤代謝：甲亢平在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為他巴唑后才 能發(fā)揮作用,臨床應(yīng)用,甲亢的內(nèi)科治療：適用于輕癥和不宜手術(shù)或放射性碘治療者甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備：為減少手術(shù)病人

11、在麻醉和手術(shù)后的合并癥及甲狀腺危象，在術(shù)前服用硫脲類藥物，使甲狀腺功能恢復(fù)或接近正常。由于用硫脲類后，血清甲狀腺激素水平降低，可反饋性增加垂體TSH的分泌，進(jìn)而引起腺體代償性增生，腺體增大、充血，不利于手術(shù)進(jìn)行甲狀腺危象的治療：大劑量碘劑抑制甲狀腺激素釋放，并用硫脲嘧啶阻止甲狀腺激素合成,不良反應(yīng),變態(tài)反應(yīng)：常見的有藥疹、發(fā)熱、蕁麻疹等輕度過敏反應(yīng)消化道反應(yīng)：厭食、嘔吐、腹瀉、腹痛嚴(yán)重的可出現(xiàn)白細(xì)胞減少和粒細(xì)胞缺乏長期使用可引起

12、甲狀腺腫及甲狀腺功能減退孕婦、哺乳期婦女慎用,碘及碘化物（iodine and iodide）,藥理作用和作用機制,小劑量的碘是合成甲狀腺激素的原料，可預(yù)防單純性甲狀腺腫大劑量碘有抗甲狀腺作用 機制：（1）抑制甲狀腺激素的釋放（2）抑制垂體釋放TSH，并對抗此激素的 作用,碘及碘化物作用機制,,胃腸I-,血I-,甲狀腺,I-,I+,,過氧,化酶,,,碘化,TG,,,,,,MIT,DIT,MIT,T

13、,DIT,,TG,,,,,,T,T,T,T,T,,蛋白水解酶,T3T4,血液,T3T4,,組織,,,縮合,過氧,化酶,,碘及碘化物作用機制,下丘腦,,TRH,垂體 前葉,,TSH,,甲狀腺,,,,,,－,－,＋,,T3 T4,＋,腺體、血管增生,臨床應(yīng)用,單純甲狀腺腫：小劑量原料補充甲狀腺危象或甲亢手術(shù)前準(zhǔn)備 使甲狀腺組織退化，血管減少，腺體縮小變韌，有利于手術(shù)及減少出血,不良反應(yīng),少數(shù)發(fā)生急性過敏反應(yīng)長期應(yīng)用

14、可誘發(fā)甲亢慢性碘中毒,放射性碘(radioiodine),臨床上常用的放射性碘是131I,藥理作用和作用機制,利用甲狀腺高度攝碘能力，131I可被甲狀腺攝取主要產(chǎn)生β射線，也有少量γ射線。 β射線在組織內(nèi)射程僅約2mm，輻射損 傷只限于甲狀腺內(nèi) γ射線在體外測得，可作甲狀腺攝碘功能測定,臨床應(yīng)用,甲亢的治療：適用于不宜手術(shù)或手術(shù)后復(fù)發(fā)及硫脲類無效或過敏者甲狀腺攝碘功能檢查,不良反應(yīng),劑量過大易致甲狀腺功能低下,

15、β腎上腺素受體阻斷藥,普萘洛爾是甲亢及甲狀腺危象時的輔助治療藥物適用于不宜手術(shù)、不宜用抗甲狀腺藥或131I治療的患者,Key points,掌握：抗甲狀腺藥物（硫脲類）的作用、作用機制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)；熟悉：碘及碘化物的作用、作用機制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)；,Questions,抗甲狀腺藥分為那幾類，作用機制有何不同?碘及碘化物既可防治單純性甲狀腺腫又有抗甲狀腺的作用，為什么?論述丙硫氧嘧啶與碘制劑治療甲亢的異同點? 大劑

16、量碘制劑于甲狀腺手術(shù)前應(yīng)用其意義與機制如何？ 大劑量碘制劑為什么不能長期治療甲亢？,胰島素及口服降血糖藥Insulin and oral hypoglycemic agents,南京醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)系 王芳lwangfang@sohu.com,糖尿病,發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢，成為全世界發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一病因與免疫功能紊亂、遺傳、環(huán)境等因素的改變有關(guān),糖尿病,分類1 型(insulin-dependent dia

17、betes mellitus, IDDM) 自身免疫性疾病 – β細(xì)胞破壞，胰島素分泌缺乏2 型(non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM) β細(xì)胞功能低下，胰島素相對缺乏、胰島素抵抗(INR),糖尿病的治療方法,1型：胰島素2型： 控制飲食 運動治療 藥物治療：口服降糖藥和胰島素,第一節(jié) 胰島素,是胰腺β細(xì)胞分泌的一種激素藥用胰島素是由豬

18、、牛胰腺提取我國于1965年首次在世界上人工合成具有生物活性的結(jié)晶牛胰島素,分類,速效胰島素：正規(guī)胰島素。溶解度高；可靜脈注射；皮下注射起效快、作用時間短。中效胰島素：優(yōu)泌靈N長效胰島素：精蛋白鋅胰島素。作用維持時間長，但不能靜脈給藥單組分胰島素：純度大于99%,,藥理作用,脂肪代謝：促進(jìn)脂肪合成，抑制其分解，減少游離脂肪酸和酮體的生成對糖代謝的影響：增加葡萄糖轉(zhuǎn)運，加速葡萄糖的降解和氧化，促進(jìn)糖原的合成和貯存，抑制糖原分解

19、和異生對蛋白質(zhì)、核酸代謝的影響：增加氨基酸的轉(zhuǎn)運，促進(jìn)蛋白質(zhì)和核酸的合成，抑制蛋白質(zhì)的降解,藥理作用,鉀離子轉(zhuǎn)運：激活Na+-K+- ATP酶，K+內(nèi)流增加，胞內(nèi)K+濃度增加。 應(yīng)用：臨床上常將葡萄糖、胰島素及氯化鉀制成極化液（GIK）靜脈滴注，用以糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀加快心率，加強心肌收縮力和減少腎血流,作用機制,,體內(nèi)過程,口服在胃腸道內(nèi)易被消化酶破壞，故要注射給藥，皮下注射吸收快 代謝迅速，但作用可維持幾小時主要在

20、肝、腎滅活 谷胱甘肽轉(zhuǎn)氨酶、蛋白水解酶 為延長胰島素作用時間，用堿性蛋白質(zhì)與之結(jié)合，再加入微量鋅使之穩(wěn)定制成中、長效制劑 中、長效制劑為混懸劑，不可靜脈注射,臨床應(yīng)用,IDDM非胰島素依賴型糖尿病經(jīng)飲食控制或用口服降血糖藥未能控制者 糖尿病發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥 合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術(shù)的各型糖尿病細(xì)胞內(nèi)缺鉀者,不良反應(yīng),低血糖反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)胰島素抵抗（1）急性性（2）慢性型

21、脂肪萎縮,胰島素抵抗,（1）急性型：常由于并發(fā)感染、創(chuàng)傷、手術(shù)、情緒激動等應(yīng)激狀態(tài)所致。此時血中抗胰島素物質(zhì)增多，或因酮癥酸中毒時，血中大量游離脂肪酸和酮體的存在妨礙了葡萄糖的攝取和利用 （2）慢性型：系指每日需用200U以上的胰島素并且無并發(fā)癥者。,第二節(jié) 口服降糖藥（Oral hypoglycemic agents）,磺酰脲類(sulfonylureas)雙胍類(biguanides)胰島素增敏藥（insulin sen

22、sitizer）阿卡波糖(acarbose)瑞格列奈(repaglinide),磺酰脲類(sulfonylureas),第一代,甲苯磺丁脲 (tolbutamide, D860),氯磺丙脲 (chlorpropamide),第二代,格列本脲 (glibenclamide)，優(yōu)降糖,格列吡嗪 (glipizide),格列美脲 (glimepiride),第三代,格列齊特 (gliclazipe)，達(dá)美康,,,,藥理作用及作用機制,降血

23、糖作用：降低正常人血糖，對胰島功能尚存的病人有效，但對I型糖尿病病人及切除胰腺的病人則無效對水排泄的影響 格列苯脲、氯磺丙脲有抗利尿作用對凝血功能的影響（第三代） 能使血小板粘附力減弱，刺激纖溶酶原的合成,降糖作用機制,刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素降低血清糖原水平增加胰島素與靶組織的結(jié)合能力,磺酰脲類藥物,磺酰脲受體,,,阻斷ATP敏感鉀通道,,鉀外流,,,膜去極化,,電壓依賴性開放鈣通道,,鈣內(nèi)流增加,,

24、胰島素釋放,體內(nèi)過程,吸收：在胃腸道吸收迅速而完全分布：血漿蛋白結(jié)合率高代謝：在肝內(nèi)氧化成羥基化合物排泄：從尿中排出 氯磺丙脲部分以原形由腎小管分泌排出,臨床應(yīng)用,用于胰島功能尚存的非胰島素依賴型糖尿病且單用飲食控制無效者。尿崩癥,不良反應(yīng),常見不良反應(yīng)為胃腸不適、惡心、腹痛、腹瀉 肝損害，以氯磺丙脲多見也可引起粒細(xì)胞減少及溶血性貧血較嚴(yán)重的不良反應(yīng)為持久性的低血糖癥，常因藥物過量所致,雙胍

25、類,甲福明（metformin，二甲雙胍）苯乙福明（phenformine，苯乙雙胍，降糖靈）,藥理作用及作用機制,促進(jìn)脂肪組織攝取葡萄糖，使肌肉組織無氧酵解增強，促進(jìn)組織對葡萄糖的利用降低腸道對葡萄糖的吸收及糖原異生抑制胰高血糖素的釋放特點：不依賴于胰島功能的完整性 對正常人無降血糖作用,臨床應(yīng)用,輕癥糖尿病，尤適用于肥胖及單用飲食控制無效者,不良反應(yīng),乳酸性酸血癥、酮血癥食欲下降、惡心、腹部不適、腹瀉、低

26、血糖等,胰島素增敏藥,羅格列酮（rosiglitazone）吡格列酮（pioglitazone）曲格列酮（troglitazone）環(huán)格列酮（ciglitazone）恩格列酮（englitazone）,藥理作用,改善胰島素抵抗、降低高血糖改善脂肪代謝紊亂對2型糖尿病血管并發(fā)癥的防治作用改善胰島B細(xì)胞功能,作用機制,競爭性激活過氧化物酶增殖受體γ（PPAR γ ）,調(diào)節(jié)胰島素反應(yīng)性基因的轉(zhuǎn)錄增加脂肪細(xì)胞總量增強胰島素信號

27、傳遞降低脂肪細(xì)胞瘦素和腫瘤壞死因子α的表達(dá)增加基礎(chǔ)葡萄糖的攝取和轉(zhuǎn)運,臨床應(yīng)用,用于治療胰島素抵抗和2型糖尿病,阿卡波糖（acarbose）,α－葡萄糖苷酶抑制劑降糖機制：在小腸上皮刷狀緣于糖類競爭水解糖類的糖苷水解酶，從而減慢糖類水解及產(chǎn)生葡萄糖的速度并延緩葡萄糖的吸收單獨應(yīng)用或與其他降糖藥合用,瑞格列奈（repaglinide）,餐時血糖調(diào)節(jié)藥模仿胰島素的生理性分泌降糖機制：通過與β細(xì)胞上的特異性受體結(jié)合，促進(jìn)與受體耦聯(lián)

28、的ATP敏感性鉀通道關(guān)閉，抑制鉀離子從B細(xì)胞外流，使細(xì)胞膜去極化，從而開放電壓依賴性鈣通道，使鈣離子進(jìn)入胞內(nèi)，促進(jìn)儲存的胰島素釋放適用于2型糖尿病患者,Key points,掌握：胰島素、磺酰脲類、雙胍類的作用及 其機制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及注意 事項,Questions,何為胰島素抵抗？簡述磺酰脲類口服降血糖藥的藥理作用及作用機制？胰島素的臨床應(yīng)用試述胰島素的不良

29、反應(yīng)與注意事項,腎上腺皮質(zhì)激素類藥物adrenocortical hormones,南京醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)系 王芳lwangfang@sohu.com,腎上腺皮質(zhì)激素的分類,鹽皮質(zhì)激素(mineralocorticoids):球狀帶醛固酮(aldosterone) 去氧皮質(zhì)酮(desoxycorticosterone),糖皮質(zhì)激素(glucocorticoids)：束狀帶氫化可的松(hydrocortisone),性激素(sex

30、 hormones)：網(wǎng)狀帶脫氫表雄酮(dehydroepiandrosterone)雌二醇(estradiol),,外,內(nèi),腎上腺皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié),下丘腦,,促皮質(zhì)激素 釋放因子,垂體 前葉,,ACTH,,,腎上腺皮質(zhì),,,,,,－,－,＋,,應(yīng)激,化學(xué)結(jié)構(gòu)與構(gòu)效關(guān)系,,,,,,腎上腺皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu),糖 皮 質(zhì) 激 素（glucocorticoids, GCS）,概述,作用廣泛而復(fù)雜，隨劑量不同而變化生理

31、情況下主要影響正常物質(zhì)代謝過程缺乏時，將引起代謝失調(diào)以致死亡當(dāng)應(yīng)激狀態(tài)時，機體分泌大量的糖皮質(zhì)激素，通過允許作用等，使機體能適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境變化所產(chǎn)生的強烈刺激藥理劑量時，除影響物質(zhì)代謝外，還有抗炎、免疫抑制和抗休克等廣泛的藥理活性,體內(nèi)過程,注射、口服均可吸收血漿蛋白結(jié)合率高 80%與皮質(zhì)激素運載蛋白結(jié)合（corticosteroid binding globulin, CBG） 10%與白蛋白結(jié)合在肝臟中代謝轉(zhuǎn)

32、化 可的松(cortisone) 氫化可的松(hydrocortisone) 潑尼松(prednisone) 潑尼松龍(prednisolone)腎臟排泄,,,嚴(yán)重肝功能不全的病人只宜用氫化可的松或潑尼松龍,常用糖皮質(zhì)激素類藥物的分類,短效(8--12h)：氫化可的松、可的松中效(12--36h) ：潑尼松、潑尼松龍長效(>36h) ：地塞米松、倍他米松 外用：氟氫可的松

33、、膚輕松,常用糖皮質(zhì)激素類藥物的比較,類別 藥物 水鹽代謝(比值) 抗炎作用(比值)短效 氫化 1.0 1.0 可的松中效 潑尼松龍 0.3 5長效 地塞米松 0 30,藥理作用,1. 對代謝的影響⑴. 糖代謝： 促糖異生

34、;減少葡萄糖的分解攝取及利用;增加肝糖原、肌糖原→血糖↑⑵. 蛋白質(zhì)代謝：促Pr分解，抑制合成，負(fù)氮平衡⑶. 脂肪代謝：促分解，抑制合成↓ ； 血膽固醇、甘油三酯、脂肪酸含量↑⑷. 核酸代謝：⑸. 水和電解質(zhì)代謝：保鈉排鉀,藥理作用,2. 允許作用（permissive action） 糖皮質(zhì)激素對有些組織細(xì)胞無直接效應(yīng)，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造條件，稱為允許作用。 如：糖皮質(zhì)激素可增強兒茶酚胺的血管收縮作

35、用和胰高血糖素的血糖升高作用。,藥理作用,3. 抗炎作用 對各種原因所致的炎癥均有強大的抗炎作用早期：減輕紅、腫、熱、痛癥狀后期：防止組織粘連和瘢痕形成，減輕 后遺癥機制：基因效應(yīng)和非基因快速效應(yīng),基因效應(yīng),GCS,+,細(xì)胞因子炎癥介質(zhì)及NOS合成,-GRE,+GRE,脂皮素,,,,,PLA2,,(-),,,,,-,(-),具體表現(xiàn),增加炎癥抑制蛋白脂皮素1的生成；抑制NOS和COX

36、-2的表達(dá)；誘導(dǎo)ACE生成抑制多種炎性細(xì)胞因子的表達(dá)；影響細(xì)胞因子及粘附分子分子生物學(xué)效應(yīng)的發(fā)揮誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞凋亡,非基因快速效應(yīng),包括：受體介導(dǎo)效應(yīng)和生化效應(yīng)特點：起效迅速、對轉(zhuǎn)錄和蛋白合成抑制劑不敏感,藥理作用,4. 免疫抑制與抗過敏作用 對免疫過程的許多環(huán)節(jié)均有抑制作用干擾巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理促進(jìn)具有免疫活性的淋巴細(xì)胞解體，使 淋巴細(xì)胞減少干擾淋巴組織在抗原作用下的分裂和增殖阻斷致敏T細(xì)胞所誘發(fā)的單核細(xì)胞

37、和巨噬細(xì)胞的募集,抑制免疫的機制,誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞DNA降解影響淋巴細(xì)胞的物質(zhì)代謝誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB活性,藥理作用,4. 免疫抑制與抗過敏作用 抗過敏作用減少組胺、5-羥色胺、過敏性慢反應(yīng)物質(zhì)、緩激肽等的產(chǎn)生抑制因變態(tài)反應(yīng)而產(chǎn)生的病理變化,藥理作用,5. 抗毒作用提高機體對內(nèi)毒素的耐受力緩解毒血癥癥狀，減少體內(nèi)致熱原的釋放,藥理作用,6. 抗休克作用抑制某些炎癥因子的產(chǎn)生提高機體對細(xì)菌內(nèi)毒素

38、的耐受力擴張痙攣的血管和興奮心臟降低血管對某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性穩(wěn)定溶酶體膜，減少MDF的形成,藥理作用,7. 其他作用（1）血液和造血系統(tǒng)： 紅細(xì)胞和血紅蛋白總量增加 血小板、纖維蛋白增加 中性粒細(xì)胞增加，卻降低其功能 血內(nèi)淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞減少（2）中樞神經(jīng)系統(tǒng)： 提高興奮性,藥理作用,（3）消化系統(tǒng)使胃蛋白酶和胃酸分泌增多（4）骨骼： 長期

39、應(yīng)用可出現(xiàn)骨質(zhì)疏松（3）退熱作用： 降低體內(nèi)調(diào)節(jié)中樞對體內(nèi)致熱原的敏感性,藥理作用,,（6）增強應(yīng)激能力（7）結(jié)締組織與皮膚： 抑制結(jié)締組織中成纖維細(xì)胞的增生，抑制膠原的合成,臨床應(yīng)用,1.. 治療嚴(yán)重感染或炎癥嚴(yán)重的急性感染：中毒性肺炎,腦膜炎,中毒性菌痢,重癥傷寒,猩紅熱,敗血癥等;結(jié)核的急性期抗炎治療防止炎癥后遺癥: 燒傷后瘢痕攣縮,風(fēng)濕性心瓣膜炎,心包炎,損傷性關(guān)節(jié)炎,睪丸炎等及眼科疾病

40、,臨床應(yīng)用,2.治療自身免疫性疾病、器官移植排斥反應(yīng)和過敏性疾病自身免疫性疾病: 風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性心肌炎、風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性動脈周圍炎、 皮肌炎、自身免疫性貧血、腎病綜合征等.,臨床應(yīng)用,器官移植排斥反應(yīng)過敏性疾病：蕁麻疹、枯草熱、血清熱、血管神經(jīng)性水腫、過敏性鼻炎、支氣管哮喘和過敏性休克,臨床應(yīng)用,3. 抗休克 對嚴(yán)重感染中毒性休克 過敏性休克 心源性休克

41、低血容量性休克,臨床應(yīng)用,4. 治療血液系統(tǒng)疾病 緩解急性淋巴細(xì)胞性白血病 再生障礙性貧血 粒細(xì)胞減少癥 血小板減少癥和過敏性紫癜,臨床應(yīng)用,5. 替代療法 用于急慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、垂體前葉功能減退及腎上腺次全切除后作替代療法，常需配用鹽皮質(zhì)激素,臨床應(yīng)用,6. 局部應(yīng)用 接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬及肛門瘙癢等,臨床應(yīng)用,7. 惡性腫瘤 控制晚期和轉(zhuǎn)移性乳腺癌 前列腺

42、癌,不良反應(yīng),1. 長期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)（1）類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征： 物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂，主要表現(xiàn)為滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚變薄，痤瘡、多毛、浮腫、低血鉀、高血壓、糖尿等,不良反應(yīng),（2）誘發(fā)或加重感染： 降低機體的防御功能，誘發(fā)感染或使體內(nèi)潛在病灶擴散（3）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥： 高血壓、心律失常、充血性心力衰竭和動脈粥樣硬化,不良反應(yīng),（4）消化系統(tǒng)并發(fā)癥： 使胃酸、胃蛋白酶分泌增加

43、，抑制胃粘液分泌，降低胃腸粘膜的抵抗力，誘發(fā)或加重潰瘍，偶可誘發(fā)胰腺炎或脂肪肝（5）神經(jīng)系統(tǒng)： 興奮癥狀（6）骨和骨骼肌： 骨質(zhì)疏松、肌肉乏力（7）青光眼,不良反應(yīng),2. 停藥反應(yīng)（1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全：表現(xiàn)：長期應(yīng)用尤其是連日給藥的患者，減量過快或突然停藥時，可引起腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全。原因：長期大劑量使用糖皮質(zhì)激素，反饋性抑制垂體－腎上腺皮質(zhì)軸處理：緩慢停藥；停用激素

44、后連續(xù)應(yīng)用ACTH 7d左右；在停藥1年內(nèi)如遇應(yīng)激情況，應(yīng)及時投予足量的激素。,不良反應(yīng),2. 停藥反應(yīng) 腺垂體分泌功能要3-5個月才恢復(fù)腎上腺對ACTH起反應(yīng)需6-9個月長者要1～2年才能恢復(fù)，個體差異大停藥后1年內(nèi)遇到應(yīng)激情況時應(yīng)及時給予足量GCS,不良反應(yīng),（2）反跳現(xiàn)象：其原因可能是病人對激素產(chǎn)生了依賴性或病情尚未完全控制，突然停藥或減量過快而致原病復(fù)發(fā)或惡化。處理：加大劑量再行治療，待癥狀緩解后再緩慢減量、