兒童自身免疫甲狀腺病促甲狀腺素受體抗體測(cè)定的臨床意義研究.pdf

1、目的:
　　1.研究促甲狀腺受體抗體（thyrotropin receptor antibody, TRAb）在兒童自身免疫甲狀腺?。╝utoimmune thyroid diseas，AITD）診斷、治療及預(yù)測(cè)緩解方面的臨床價(jià)值。
　　2.研究AITD兒童血清甲狀腺刺激性抗體（thyroid stimulating antibody，TSAb)、甲狀腺抑制性抗體(thyroid stimulating blocking a

2、ntibody，TSBAb)分別檢測(cè)的臨床價(jià)值。
　　方法:
　　1.收集2012年1月至2014年12月來天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院兒科內(nèi)分泌門診治療和隨診的180例AITD患兒病例資料，進(jìn)行回顧性分析。采集的臨床資料包括姓名，性別，年齡，身高，體重，心率，突眼，甲狀腺腫大情況及甲狀腺B超（甲狀腺左、右葉前后徑，長(zhǎng)，寬），甲狀腺家族病史，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)包括：初診、隨診時(shí)游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodo thyroni

3、ne，F(xiàn)T3)，游離甲狀腺素（free thyroxine， FT4），促甲狀腺激素（sensitive thyroid stimulating hormone，TSH），促甲狀腺激素受體抗體（thyrotropin receptor antibody，TRAb），甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb)，甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibody，TGAb）。對(duì)其中

4、資料完整的156例進(jìn)行回顧性分析，分為Graves組92例，男18，女74，年齡(10.0?2.7)歲，治療3年后分為GD緩解組32例，GD未緩解組60例。緩解組按治療時(shí)間分為4組，GD0：初診，未治療，GD1：治療1年，GD2：治療2年，GD3：治療3年；橋本甲狀腺炎組64例，男12，女52，年齡（10.1?2.4）歲。治療2-3年后分為甲狀腺功能穩(wěn)定組50例（HTI組），甲狀腺功能波動(dòng)組14例（HTII組）。HTI組按治療時(shí)間分為4

5、組，HT0：初診，未治療，HT1：治療1年，HT2：治療2年， HT3：治療3年。選擇79名同齡健康兒童作為對(duì)照組，對(duì)照組兒童均無甲狀腺疾病的臨床表現(xiàn)、癥狀、體征，且實(shí)驗(yàn)室檢查FT3，F(xiàn)T4，TSH，肝、腎功能均在正常參考值范圍內(nèi)。
　?。?）對(duì)AITD患兒初診時(shí)資料進(jìn)行整理，分析兒童GD、HT發(fā)病的臨床特點(diǎn)，比較GD患兒、HT患兒基線資料是否存在差異。
　　（2）比較GD緩解組，GD未緩解組初診時(shí)血清甲狀腺激素、抗體，甲狀

6、腺腫大的體積，年齡，體重，心率，家族遺傳史存在的差異及FT4、TSH恢復(fù)正常所需要時(shí)間差異，分析可能與兒童GD緩解的關(guān)系。
　　（3）比較GD緩解組患兒血清甲狀腺激素、抗體在治療各階段的變化，分析其對(duì)兒童GD緩解的預(yù)測(cè)價(jià)值。
　?。?）比較隨診2-3年的HT患兒甲狀腺功能穩(wěn)定組和甲狀腺功能波動(dòng)組初診時(shí)血清甲狀腺激素、抗體，年齡，體重，心率，甲狀腺體積，家族遺傳史的差異，了解可能影響HT患兒甲狀腺功能穩(wěn)定的因素。
　　(

7、5)分析血清甲狀腺激素、抗體，甲狀腺腫大體積，年齡之間的相關(guān)性。
　　2.收集180例自身免疫甲狀腺病患兒血清527份，按照臨床診斷分為Graves病282份（GD組）和橋本甲狀腺炎245份（HT組）。按照甲狀腺功能狀態(tài)分為甲狀腺功能亢進(jìn)157份（甲亢組），甲狀腺功能正常279份（緩解組），甲狀腺功能減退91份（甲減組），選擇79名健康兒童作為對(duì)照組。分別用人血清TSAb和TSBAb ELISA試劑盒檢測(cè)血清TSAb，TSBAb的

8、水平。
　?。?）用ROC曲線判斷TSAb，TSBAb對(duì)兒童Graves病，橋本甲狀腺炎診斷的價(jià)值，并找出適宜界值點(diǎn)。
　?。?）比較GD組，HT組，血清TSAb、TSBAb的差異。
　　（3）比較甲亢組，緩解組，甲減組血清TSAb，TSBAb的差異，并分析血清TSAb、TSBAb之間的相關(guān)性及其與血清FT3，F(xiàn)T4，TSH的相關(guān)性。
　　3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
　?。?）使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包SPSS17.0分析，計(jì)數(shù)

9、資料數(shù)據(jù)服從正態(tài)分布采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x?s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析（ANOVA），多重比較采用LSD法；非正態(tài)分布采用M（P25，P75）表示，采用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行比較，多組間的比較采用Kruskal-Wsllis檢驗(yàn)；各組陽性率比較采用卡方檢驗(yàn)（χ2檢驗(yàn)）；相關(guān)性分析采用線性相關(guān)分析。ROC曲線判斷TSAb， TSBAb對(duì)兒童AITD的診斷價(jià)值，并找出適宜界值點(diǎn)。p<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2) ROC

10、曲線：以靈敏度為縱軸，以誤判率為橫軸，連接各點(diǎn)繪制曲線，然后計(jì)算曲線下的面積(AUC)，面積越大，診斷價(jià)值越高。一般以約登指數(shù)最大，即敏感度+特異性-1達(dá)到最大所對(duì)應(yīng)的值為最佳診斷界值。AUC在0.5不符合真實(shí)情況，在實(shí)際中極少出現(xiàn)；AUC=0.5時(shí)，診斷方法完全不起作用，無診斷價(jià)值；AUC在0.5~0.7時(shí)，有較低準(zhǔn)確性；AUC在0.7~0.9時(shí)，有一定準(zhǔn)確性；AUC在0.9以上時(shí)，有較高準(zhǔn)確性。
　　結(jié)果:
　　1.15

11、6例AITD患兒，Graves病92例，男:女18:74，年齡(10.0?2.7)歲，初診時(shí)甲腫占94.6％，甲狀腺體積為（20.43±11.10）ml，具有不同程度突眼占64.1%，初診時(shí)心率增快占95.7%，有家族史占37%。HT64例，男:女12:52，年齡（10.1?2.4）歲，初診時(shí)甲腫患兒占95.3%，甲狀腺體積為（19.87±8.92）ml，初診時(shí)心率慢占85.9%，有甲狀腺病家族史占25%。
　　2. GD組，HT

12、組，對(duì)照組兒童年齡，性別比例，身高，體重，體重指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均p>0.05）。
　　3.本組GD患兒，經(jīng)3年ATD治療早期緩解率為32%。
　　4.初診時(shí)血清TRAb，GD組明顯高于HT組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）；TGAb，TPOAb,初診甲狀腺體積：兩組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均p>0.05）。5. GD患兒：①初診時(shí)患兒血清TRAb，甲狀腺體積，年齡：GD緩解組

13、義（均p<0.05）；GD未緩解組血清FT4、TSH恢復(fù)正常所需要的時(shí)間均明顯高于GD緩解組，（p<0.05）。初診時(shí)血清FT3，F(xiàn)T4， TSH，TPOAb，TGAb，心率，體重兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均p>0.05），家族遺傳史與GD患兒緩解時(shí)間無關(guān)。②血清FT3、FT4，TSH：GD0、GD1均高于對(duì)照組（均p<0.05），GD2、GD3與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）；TRAb，GD0>GD1>GD2>GD3（均

14、p<0.05）；TPOAb，TGAb四組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均p>0.05）。
　　6. HT患兒：①初診時(shí)血清TPOAb，甲狀腺體積：HTI組0.05），家族遺傳史與HT患兒甲狀腺功能容易波動(dòng)無關(guān)。②血清FT3、FT4：HT1，HT2、HT3，對(duì)照組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均p>0.

15、05），HT0<對(duì)照組(p<0.05）；血清TSH：HT0>HT1>對(duì)照組(均p<0.05），HT2、HT3，對(duì)照組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均p>0.05）；TRAb， TPOAb，TGAb在HT1，HT2、HT3、HT4組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均p>0.05）。7. AITD患兒初診甲狀腺腫大體積與患兒年齡成正相關(guān)（r=0.179, p=0.026<0.05）。GD緩解組：TRAb與FT3、FT4正相關(guān)，（r分別為0.287，0.289

16、，均p<0.05）。HTI組：TPOAb與FT4負(fù)相關(guān)（r=-0.446，p<0.05）。
　　8.血清TSAb水平：GD組>HT組>對(duì)照組（F=11.995，均p<0.05）；甲亢組>緩解組>甲減組>對(duì)照組（F=27.680，均p<0.05）；TSBAb：HT組>GD組>對(duì)照組（F=15.610，均p<0.05），甲減組>緩解組>甲亢組>對(duì)照組（F=2.865，p<0.05）。9. GD患兒，TSAb的曲線下面積AUG=0.97

17、0，在0.9以上，提示TSAb對(duì)GD的診斷有較高的價(jià)值，TSBAb的曲線下面積AUG=0.741，在0.7~0.9時(shí)，提示TSBAb對(duì)GD的診斷有一定的參考價(jià)值。HT患兒， TSAb的曲線下面積AUG=0.865，在0.7~0.9，提示TSAb對(duì)HT的診斷有一定的參考價(jià)值。TSBAb的曲線下面積AUG=0.846，在0.7~0.9，提示TSBAb對(duì)HT的診斷有一定參考價(jià)值。
　　10. TSAb與TSBAb，F(xiàn)T3，F(xiàn)T4均正相關(guān)

18、，r=0.162，0.091，0.194，均p<0.05;；與TSH負(fù)相關(guān)r=-0.224，p<0.05。TSBAb與FT3負(fù)相關(guān)r=-0.155，p<0.05與TSH正相關(guān)r=0.131，p<0.05。
　　結(jié)論:
　　1.本組GD患兒經(jīng)3年ATD治療，早期緩解率為32%。
　　2.初診時(shí)TRAb水平越低，年齡越小，甲腫體積越小，F(xiàn)T4、TSH恢復(fù)正常所需時(shí)間越短預(yù)示GD較容易得到緩解。HT患兒甲狀腺功能波動(dòng)可能與初

19、診時(shí)高TPOAb水平、甲狀腺腫大的程度有關(guān)。
　　3.TRAb在GD診斷及GD、HT鑒別診斷方面有重要臨床價(jià)值，治療過中TRAb水平降低可作為預(yù)示緩解、停藥指征。
　　4. TRAb兩種抗體分別檢測(cè)的敏感特異性分析表明：TSAb可作為兒童GD診斷的敏感特異性指標(biāo)，對(duì)GD、HT有鑒別作用；血清TSAb對(duì)兒童GD診斷有較高的準(zhǔn)確性，診斷的界值點(diǎn)為OD405=0.547，對(duì)應(yīng)的靈敏度為0.897，特異度為0.899；TSBAb對(duì)兒