硒對自身免疫性甲狀腺炎自身抗體的影響.pdf

1、目的：
　　 自身免疫性甲狀腺炎（Autoimmune thyroiditis，AIT）是一種器官特異性自身免疫病，本病特征性改變是甲狀腺內有大量的淋巴細胞浸潤，血清甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）和/或甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibody，TgAb）水平升高，甲狀腺功能可以正常、亞臨床甲減和臨床甲減。亞臨床型 AIT包括了TPOAb陽性，伴或不

2、伴亞臨床甲減的情況。亞臨床型AIT的主要危害是①每年有2-4％的隱性患者發(fā)展為顯性甲狀腺功能減退癥（簡稱甲減），需要甲狀腺激素終生治療；②TPOAb陽性的妊娠婦女60-70％發(fā)生產后甲狀腺炎（postpartum thyroiditis，PPT），20-30％PPT發(fā)展至永久性甲減。③妊娠婦女TPOAb陽性和亞臨床甲減都可以影響胎兒的腦發(fā)育。如果沒有給予母親及時治療，其后代的智商顯著降低。④增加流產和人工授孕失敗的危險性。目前對AIT尚

3、無任何確切有效的治療方法，僅能對已經發(fā)生甲減的患者給予甲狀腺激素替代治療。近期國內外的研究成果顯示：AIT引起的甲狀腺功能減低與甲狀腺的氧化損傷顯著相關。因此，補充具有抗氧化作用的硒元素成為治療亞臨床型AIT的新的切入點。最近的一些干預研究顯示硒聯(lián)合應用左甲狀腺素（L-T4）可以作為一項有效的治療方案治療自身免疫性甲狀腺炎。但是目前硒對亞臨床型AIT患者的研究較少，本研究目的在于對亞臨床型AIT患者施行早期硒干預治療，以評價和建立對亞臨

4、床型AIT的有效的治療方法，避免和延緩其發(fā)展為甲狀腺功能減退癥。同時再次驗證硒聯(lián)合左甲狀腺素（L-T4）對甲減患者的治療作用。本研究重點觀察硒對自身免疫性甲狀腺炎自身抗體的影響并進行機制探討。
　　 方法：
　　 本試驗為隨機、雙盲、對照臨床干預研究（注冊號：ChiCTR-TRC-00000155），于中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院內分泌門診收集年齡15-70歲，血清TPOAb>300IU/ml（固相化學發(fā)光酶免疫分析法（IC

5、MA）（IMMULITE 1000，DPC，USA）），甲狀腺功能正?；蛘邅喤R床甲減或者臨床甲減的AIT患者134例，隨機分配，一組患者每天服用2001μg硒酵母；另一組患者服安慰劑。分別于服藥前，服藥后3個月、6個月隨訪測定血清TPOAb；血清TSH、FT4；血清硒濃度。ELISA方法測定TPOAb的IgG1、IgG2、IgG3和IgG4抗體亞型，生物活性法檢測血清TSBAb和TSAb活性。
　　 結果：
　　 1、本

6、研究人群的尿碘中位數是182μg/L，為碘適量狀態(tài)。
　　 2、甲功正常組、亞臨床甲減組、甲減組患者基礎血硒濃度無差別，分別是87.79±22.29（μg/l），93.61±23.21（μg/l），92.39±19.87（μg/l）。補硒后三組血硒濃度均明顯上升（P<0.05），上升幅度無差別。安慰劑組血硒濃度無變化。
　　 3、補硒后，AIT患者TPOAb水平明顯下降（P<0.05）。甲功正常組3月、6月TPOAb分別

7、降低了4.3％和12.6％；臨床甲減患者3月、6月TPOAb分別降低了21.9％和20.4％。有2名甲功正常的AIT患者6月時TPOAb水平降至正常。
　　 4、TPOAb的IgG亞型分析。AIT患者TPOAb亞型以IgG1，IgG3和IgG4為主，陽性率分別是72％、41％、72％。甲減組和亞臨床甲減組IgG3陽性率及濃度均明顯高于甲功正常組。甲減組IgG2濃度低于甲功正常組（P<0.05）。三個組的IgG1和IgG4的陽性率

8、及濃度均無明顯差異。補硒后甲功正常組的IgG1和IgG3濃度明顯下降（P<0.05），亞臨床甲減組IgG3濃度明顯下降（P<0.05），甲減組IgG1濃度明顯下降（P<0.05）。IgG4及IgG1/IgG4比值在補硒前后均無變化。77名補硒的AIT患者，有52名患者6個月后TPOAb濃度下降，另外25名患者TPOAb濃度未下降或者上升。TPOAb濃度未下降者IgG1的陽性率及濃度均明顯高于TPOAb濃度下降患者（P<0.05）。

9、>　　 5、甲功正常組、亞臨床甲減組、甲減組TSBAb陽性率分別為18.8％（12/64）、20％（5/25）、48.9％（22/45），活性分別為（13.94±48.98）％、（18.34±43.64）％、（41.18±35.17）％。甲減組TSBAb的陽性率及活性均明顯高于甲功正常組和亞臨床甲減組（P<0.05）。甲功正常組、亞臨床甲減組、甲減組TSAb的陽性率分別為3.1％（2/64）、4％（1/25）、4.4％（2/45），活

10、性分別為（92.48±36.30）％、（82.87±33.54）％、（55.52±55.01）％，甲減組TSAb活性明顯低于甲功正常組和亞臨床甲減組。補硒后甲功正常組TSBAb活性明顯下降（P<0.05）；亞臨床甲減組TSBAb活性有下降，但是無統(tǒng)計學意義。補硒對甲功正?；蛘邅喤R床甲減或者臨床甲減的AIT患者的TSAb活性均無影響。甲功正常組、亞臨床甲減組和臨床甲減組的安慰劑組的TSBAb及TSAb活性均無改變。
　　 結論：<

11、br>　　 1、對于早期的亞臨床型AIT患者，單獨硒治療可有效降低抗體水平，硒聯(lián)合左甲狀腺素可顯著降低臨床甲減的AIT患者的TPOAb水平。表明硒對AIT患者有早期預防作用。
　　 2、硒干預后，AIT患者以TPOAbIgG1和IgG3亞型下降為主，高濃度的IgG1可能是導致TPOAb不易下降的一個因素。
　　 3、早期的AIT患者補硒后TSBAb活性顯著下降，說明對于亞臨床型AIT患者補硒是有益的，可減慢其發(fā)展為甲減