促甲狀腺素受體基因D727E多態(tài)性與甲狀腺相關(guān)性眼病的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：甲狀腺相關(guān)性眼病(Thyroid Associated Ophthalmopathy TAO)是一種與甲狀腺疾病密切相關(guān)的器官特異性自身免疫性疾病，Graves病患者中約25％-50％合并TAO，甚至在甲狀腺功能正常及甲狀腺功能減退的患者中也可發(fā)生。促甲狀腺素受體(TSHR)是TAO自身抗原的研究首選。TSHR基因突變時(shí)，可引起TSHR蛋白結(jié)構(gòu)和免疫源性改變，導(dǎo)致自身抗體產(chǎn)生，可能導(dǎo)致甲狀腺功能異常及甲狀腺相關(guān)疾病。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)研究

2、TSHR基因D727E位點(diǎn)GAC(Asp)→GAG(Glu)多態(tài)性在山西地區(qū)部分漢族人群中的分布規(guī)律及其與TAO發(fā)病的關(guān)系，從基因水平探討TAO的可能遺傳因素及發(fā)病機(jī)制，為TAO的預(yù)防與診療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：研究對(duì)象共166例，分為三組。其中TAO組51例（男20例，女31例）、Graves病(GD)組55例（男24例，女31例）和正常對(duì)照(CON)組60例（男24例，女36例）。所有患者及健康對(duì)照者均為山西地區(qū)漢族人

3、，并簽署了知情同意書。分別取外周抗凝血2ml提取基因組DNA，采用聚合酶鏈反應(yīng)，限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法，檢測(cè)山西地區(qū)部分漢族人TSHR基因D727E位點(diǎn)GAC(Asp)→GAG(Glu)多態(tài)性，應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，讀取個(gè)體樣本等位基因和基因型，各組間的等位基因和基因型頻率比較采用卡方檢驗(yàn)，設(shè)定顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
　　 結(jié)果：TSHRD727E位點(diǎn)野生型(CC)片段為160bp、84b

4、p和21bp3個(gè)片段；純合變異型(GG)片段為181bp和84bp2個(gè)片段；雜合變異型(GC)片段為181bp、160bp、21bp和84bp4個(gè)片段。G等位基因及GG+GC基因型三組頻率均有差異(P＜0.05)，TAO組頻率(28.4％、47.1％)明顯高于GD組(15.5％、25.5％)及正常對(duì)照組(5.8％、10.0％)；GD組頻率(15.5％、25.5％)明顯高于正常對(duì)照組(5.8％、10.0％)。
　　 結(jié)論：山西地區(qū)