涎腺腫瘤組織Tenascin-C和CD9的表達(dá)及其意義.pdf

1、目的：
　　 涎腺腫瘤是頭頸部最常見的腫瘤，其發(fā)病率在不斷上升，特別是涎腺的惡性腫瘤直接危及患者的生命，并影響患者的生存質(zhì)量。目前，盡管涎腺腫瘤的診斷、治療方法有了長足的進(jìn)步，但對某些涎腺腫瘤的診斷及鑒別診斷仍困擾著廣大病理醫(yī)師，臨床上也迫切需要判斷腫瘤預(yù)后及指導(dǎo)治療的理想腫瘤標(biāo)記物。
　　 多形性腺瘤（pleomorphic adenoma，PA）是最常見的涎腺腫瘤，占所有涎腺腫瘤的60％。PA主要病理特點(diǎn)：有包膜，由

2、上皮、肌上皮及間葉成分構(gòu)成。部分PA可見由上皮及肌上皮構(gòu)成的篩狀結(jié)構(gòu)，易與腺樣囊性癌混淆，導(dǎo)致鑒別診斷困難，這是廣大病理醫(yī)師長期以來尚未解決的問題。涎腺常見的惡性上皮腫瘤包括粘液表皮樣癌(MEC)、腺樣囊性癌(ACC)及腺泡細(xì)胞癌(ACCa)等。
　　 Tenascin-C(TN-C)是一種細(xì)胞外基質(zhì)高分子糖蛋白，與胚胎的形成、腫瘤的發(fā)生與發(fā)展、組織的創(chuàng)傷修復(fù)和纖維化、細(xì)胞的衰老等過程有著密不可分的關(guān)系。研究表明TN-C在多種腫

3、瘤中都有不同程度的表達(dá)，在正常組織和良性腫瘤中不表達(dá)或少有表達(dá)。關(guān)于涎腺腫瘤，Westernoff用免疫組化法觀察了TN-C在涎腺腫瘤中的表達(dá)情況，提示TN-C在多形性腺瘤和腺樣囊性癌的鑒別診斷中存在一定價(jià)值。
　　 CD9是一種白細(xì)胞分泌的表面相關(guān)蛋白，與細(xì)胞的增殖、遷移及腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移有密切相關(guān)。研究表明CD9的表達(dá)在良性腫瘤和正常組織表達(dá)相對較高，在惡性腫瘤表達(dá)相對較低。有關(guān)口腔腫瘤，Kikuo Sakmaoto等用免疫組

4、化法檢測了CD9在腮腺腫瘤中的表達(dá)，結(jié)果證明CD9可作為良惡性腮腺腫瘤的鑒別指標(biāo)。
　　 本研究旨在探討TN-C和CD9與涎腺腫瘤發(fā)生的關(guān)系，同時(shí)探討二者對涎腺腫瘤鑒別診斷的價(jià)值，為涎腺腫瘤的發(fā)生、鑒別診斷及治療靶點(diǎn)的尋找提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：
　　 1．采用免疫組織化學(xué)SP方法檢測25例多形性腺瘤、25例腺樣囊性癌、20例粘液表皮樣癌、10例腺泡細(xì)胞癌和10例正常涎腺組織中TN-C和CD9蛋白的表達(dá)。

5、r>　　 2．采用原位雜交技術(shù)檢測25例多形性腺瘤、25例腺樣囊性癌、20例粘液表皮樣癌、10例腺泡細(xì)胞癌和10例正常涎腺組織中TN-C和CD9mRNA的表達(dá)。
　　 3．統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，率的比較采用x2檢驗(yàn)(chi-square)，相關(guān)分析采用Spearmen相關(guān)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
　　 結(jié)果：
　　 1．TN-C蛋白在10例正常涎腺組織中呈陰性表達(dá)。在多形性腺瘤中，

6、TN-C蛋白陽性表達(dá)主要見于腺上皮，胞質(zhì)呈棕黃色，陽性率為16％(4/25)；在腺樣囊性癌中，TN-C蛋白在癌組織中呈彌漫性表達(dá)，部分呈灶狀表達(dá)，陽性率為64％（16/25）；粘液表皮樣癌的表皮樣細(xì)胞和粘液細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)均有陽性表達(dá)，陽性率為40％(8/20)；在腺泡細(xì)胞癌中，TN-C蛋白見于癌細(xì)胞胞質(zhì)，陽性率為50％(5/10)。TN-C蛋白在腺樣囊性癌中的陽性表達(dá)率顯著高于多形性腺瘤，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=12.000，P=0.00

7、1＜0.05)，而在腺樣囊性癌與粘液表皮樣癌、腺泡細(xì)胞癌中的表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2分別為2.571和0.583，P=0.109和0.445均＞0.05）。
　　 2．在正常涎腺組織中，CD9蛋白陽性表達(dá)主要見于導(dǎo)管上皮和極少數(shù)腺上皮，胞質(zhì)呈棕黃色，陽性率為100％(10/10);在多形性腺瘤中，CD9蛋白見于腺上皮和鱗狀上皮胞質(zhì)和包膜，表達(dá)范圍局限，肌上皮未見表達(dá)，陽性率為32％(8/25);在腺樣囊性癌中，CD9蛋白在癌組

8、織中呈彌漫性表達(dá)，部分呈灶狀表達(dá)，陽性率為80％(20/25);粘液表皮樣癌的表皮樣細(xì)胞和粘液細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)均有陽性表達(dá)，陽性率為70％(14/20):在腺泡細(xì)胞癌中CD9蛋白見于癌細(xì)胞胞質(zhì)，陽性率為90％(9/10)。CD9蛋白在腺樣囊性癌中的陽性表達(dá)率顯著高于多形性腺瘤，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=11.688，P=0.001＜0.05)，而在腺樣囊性癌與粘液表皮樣癌、腺泡細(xì)胞癌中的表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2分別為0.602和0.503，

9、P=0.438和0.478均＞0.05)。
　　 3．TN-CmRNA在10例正常涎腺組織中呈陰性表達(dá)；在多形性腺瘤中，TN-CmRNA主要見于瘤細(xì)胞，胞質(zhì)為深藍(lán)色，陽性率為12％(3/25);在腺樣囊性癌中，TN-CmRNA在癌組織呈彌漫性表達(dá)，陽性率為56％(14/25);粘液表皮樣癌的表皮樣細(xì)胞和粘液細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)均有陽性表達(dá)，陽性率為35％(7/20);在腺泡細(xì)胞癌中CD9蛋白見于癌細(xì)胞胞質(zhì)，陽性率為40％(4/10)。TN

10、-CmRNA在腺樣囊性癌中的陽性表達(dá)率顯著高于多形性腺瘤，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=10.784，P=0.001＜0.05)，而在腺樣囊性癌與粘液表皮樣癌、腺泡細(xì)胞癌中的表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2分別為1.969和0.732，P=0.161和0.392均＞0.05）。
　　 4．在正常涎腺組織中，CD9mRNA陽性表達(dá)主要見于導(dǎo)管上皮，胞質(zhì)為深藍(lán)色，陽性率為100％(10/10);在多形性腺瘤中，CD9mRNA主要見于瘤細(xì)胞，胞

11、質(zhì)為深藍(lán)色，陽性率為20％(5/25):在腺樣囊性癌中，CD9mRNA在癌組織呈彌漫性表達(dá)，陽性率為72％(18/25);粘液表皮樣癌的表皮樣細(xì)胞和粘液細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)均有陽性表達(dá)，陽性率為70％(14/20);在腺泡細(xì)胞癌中CD9mRNA見于癌細(xì)胞胞質(zhì)，陽性率為80％(8/10)。CD9mRNA在腺樣囊性癌中的陽性表達(dá)率顯著高于多形性腺瘤，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=13.607，P＜0.001)，而在腺樣囊性癌與粘液表皮樣癌、腺泡細(xì)胞癌中的

12、表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2分別為0.022和0.239，P=0.883和0.625均＞0.05）。
　　 5.80例涎腺腫瘤中TN-C蛋白與TN-CmRNA表達(dá)的同時(shí)陽性率為37.5％(30/80)，同時(shí)陰性率為40％(32/80)，表達(dá)一致率為88.8％。相關(guān)性分析顯示二者之間具有極顯著性正相關(guān)(r=0.734P=0.03)；80例涎腺腫瘤中CD9蛋白與CD9mRNA表達(dá)的同時(shí)陽性率為68.7％(55/80)，同時(shí)陰性率為12

13、.5％(10/80)，表達(dá)一致率為88.8％。相關(guān)性分析顯示二者之間具有極顯著性正相關(guān)(r=0.676P=0.03)。
　　 結(jié)論：
　　 1．TN-C在正常涎腺組織中為陰性表達(dá)，而在涎腺腫瘤中都有不同程度的表達(dá)，提示TN-C可能與涎腺腫瘤的發(fā)生有一定相關(guān)性：TN-C對涎腺腫瘤之間的鑒別診斷有一定意義。
　　 2．CD9在正常涎腺組織中的陽性表達(dá)率為100％，高于在涎腺腫瘤中的表達(dá)，提示CD9可能與涎腺腫瘤的發(fā)生