二四膠囊治療莖突綜合征的臨床觀察.pdf

1、目的：研制出院內(nèi)制劑二四膠囊，通過對(duì)二四膠囊與西藥局部封閉治療莖突綜合征的療效比較研究，探討二四膠囊治療莖突綜合征后患者癥狀和體征的改善情況，并對(duì)其有效性和安全性做出總體評(píng)價(jià)。 方法：在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段，按國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局2005年頒布的《新藥審批辦法》中六類中藥新藥的有關(guān)規(guī)定，對(duì)二四膠囊進(jìn)行藥劑制備工藝、藥劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥劑質(zhì)量穩(wěn)定性等相關(guān)的研究，研制出二四膠囊，由瀘州醫(yī)學(xué)院附屬中醫(yī)院制劑室生產(chǎn)，并在

2、臨床上應(yīng)用。臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)采用隨機(jī)對(duì)照方法，在瀘州醫(yī)學(xué)院附屬中醫(yī)院耳鼻咽喉科進(jìn)行臨床療效觀察，按1：1簡(jiǎn)單隨機(jī)化分為治療組（60例）和對(duì)照組（60例）。隨機(jī)化方法采用隨機(jī)數(shù)生成器。醫(yī)生按病人就診的先后時(shí)間，認(rèn)真填寫CRF表。結(jié)束研究時(shí)實(shí)際觀察病例135例，剔除病例15例，實(shí)際觀察有效病例120例。治療方法為治療組給予二四膠囊口服，每粒重0.4g，每次 1.6g（4粒），每天3次，30天為1個(gè)療程，共3個(gè)療程；對(duì)照組采用2％利多卡因注射液0

3、.5 ml﹢地塞米松注射液2.5mg﹢維生素B1注射液50mg混合液（單側(cè)用量），對(duì)舌骨大角或舌骨小角處進(jìn)行局部浸潤(rùn)注射治療，1周1次，3次為1個(gè)療程，共2個(gè)療程。兩組病例均隨訪半年后，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，以比較兩組療效。本研究臨床觀察指標(biāo)針對(duì)臨床常見的咽異物感、咽痛、頸部疼痛、頭痛、耳內(nèi)痛、耳鳴、舌痛這7個(gè)主要癥狀體征，病情嚴(yán)重程度按0/2/4/6和0/2來評(píng)分。實(shí)驗(yàn)室檢查包括肝功能、腎功能、心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)等，以利于對(duì)治

4、療安全性及療效作出評(píng)價(jià)。 療效判定：以包宗昭《中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療》2000年（“診斷及療效判斷的四級(jí)加權(quán)評(píng)分法介紹”）四級(jí)加權(quán)評(píng)分方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。評(píng)分計(jì)算公式：（治療前積分－治療后積分）÷治療前積分×100％。療效判定分為四級(jí)。 （1）臨床痊愈：治療3個(gè)月以后，臨床癥狀及體征消失，隨訪半年以上無復(fù)發(fā)。評(píng)分：N≥90％。 （2）顯效：治療3個(gè)月以后，大部分癥狀及體征消失，隨訪半年內(nèi)有1～2次復(fù)發(fā)。積分比治療前減

5、少2/3以上。評(píng)分：N≥70％。 （3）有效：治療3個(gè)月以后部分癥狀體征減輕或消失。積分比治療前減少1/3至2/3。評(píng)分：N≥30％。 （4）無效：治療3個(gè)月以后癥狀體征無改善，甚至加重，改用西醫(yī)其他方法如手術(shù)治療的。臨床積分比治療前減少1/3以下。評(píng)分：N＜30％。統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)的選擇：①意向治療分析（intention-to-treat，ITT）：所有經(jīng)隨機(jī)化分組，并至少服用1次藥物或封閉治療1次，未能觀察到全部治療過

6、程的病例，將最后1次觀察數(shù)據(jù)結(jié)轉(zhuǎn)到試驗(yàn)最終結(jié)果，即所有失訪病例均納入原分組，計(jì)為陰性結(jié)果，對(duì)療效不進(jìn)行意向治療分析。②方案數(shù)據(jù)分析（per-protocol population，PP）：對(duì)所有符合方案、依從性好、試驗(yàn)期間未使用禁止藥物或接受其他治療，完成病例報(bào)告表（CRF）規(guī)定填寫內(nèi)容的病例，或服用試驗(yàn)用藥數(shù)量在80％～120％者，對(duì)其療效進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用SPSS軟件包12.0版本將120例資料完整的病例數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析處理，計(jì)量資

7、料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)分析，計(jì)數(shù)等級(jí)資料用秩和檢驗(yàn)分析。最后撰寫、發(fā)表論文。 結(jié)果：治療組臨床痊愈19例，顯效25例，有效11例，無效5例。對(duì)照組臨床痊愈10例，顯效13例，有效19例，無效18例。臨床痊愈、顯效、有效合計(jì)為有效，據(jù)此計(jì)算出的總有效率，治療組總有效率 91.7％，對(duì)照組總有效率為 70％。兩組的綜合療效按四個(gè)等級(jí)資料的兩兩比較秩和檢驗(yàn)結(jié)果，兩側(cè)檢驗(yàn)有顯著差異Z=－3.447，P =0.001，P＜0.01

8、，由于治療組的平均秩次小于對(duì)照組的平均秩次（M，49.92 < 71.08），治療組綜合療效高于對(duì)照組。兩組的總有效率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理（χ2 檢驗(yàn)）有顯著差異，χ2 = 9.090，P = 0.003， P＜0.01。 結(jié)論：二四膠囊能有效地治療莖突綜合征，臨床上未見毒副作用等不良反應(yīng)。可能有祛瘀止痛，活血通經(jīng)，燥濕化痰，消痞散結(jié)之功效，特別是在消除莖突綜合引發(fā)的幾個(gè)癥狀方面如：咽異物感、咽痛、耳鳴、耳內(nèi)痛、頸部痛及舌痛，比一般西藥