CBX-7在胃癌中的表達及其臨床意義.pdf

1、背景與目的：色素框同源物7(chromobox homolog7,CBX-7),是chromobox家族成員之一,其編碼的蛋白是polycomb蛋白之一。CBX-7主要分布于染色質(zhì)、核,其分子功能是與染色質(zhì)結(jié)合。CBX-7屬PcG(polycomb group proteins)家族,有轉(zhuǎn)錄抑制因子作用。PcG基因是外源性基因沉默因子,在維持細胞特性中起重要作用,參與多種生物調(diào)節(jié),包括細胞周期和淋巴細胞生成,其在早期胚胎發(fā)育過程中發(fā)揮了

2、重要作用。PcG蛋白通常組成Polycomb抑制型復合物(polycombrepressive complex,PRC)來發(fā)揮作用,如PRC1和PRC2。在人類,Pc抑制性復合物1(PRC1)包含CBX-7、Bmi-1/Mel-18、Ring、HPC和HPH PcG蛋白,而PRC2則包含EED、EZH、SUZ12和YY1。CBX-7可延長人類正常細胞及鼠的成纖維細胞的壽命,同樣CBX-7在腫瘤細胞中高表達。其機制主要是通過下調(diào)(P16)

3、Ink4a/pRb和(P19).Arf/p53基因位點延長細胞壽命。CBX-7在復制的衰老細胞中表達水平下調(diào)。CBX-7與Ring1有同源性,和Bmi-1及其它PcG家族成員沒有同源性,它獨立于Bmi-1發(fā)揮作用。近年來的研究表明CBX-7基因與多種腫瘤相關,其在淋巴細胞生發(fā)中心和濾泡細胞淋巴瘤中高表達,且這種高表達同時伴有癌基因c-Myc的高表達和腫瘤的分級更晚。在鼠中已檢測到CBX-7與T細胞淋巴瘤的發(fā)生相關,且CBX-7和癌基因c

4、-Myc共同誘發(fā)高侵襲性B細胞淋巴瘤。CBX-7可延長前列腺上皮細胞壽命,在前列腺癌和正常前列腺細胞中高表達。CBX-7表達水平和膀胱癌的腫瘤分級、預后相關,CBX-7表達水平下調(diào)預示腫瘤細胞惡性程度更高。同樣CBX-7表達水平隨甲狀腺癌細胞惡性程度的提高而下降。在人神經(jīng)膠質(zhì)瘤中由于受到miR-9轉(zhuǎn)錄后水平的抑制,CBX-7表達下調(diào)甚至缺失。然而,關于CBX-7在胃癌發(fā)生中的作用機制及其與預后的關系至今仍不清楚。為了研究CBX-7在人類

5、胃癌發(fā)生、發(fā)展中的作用,深入了解胃癌的發(fā)病機制,我們檢測了胃癌及正常胃粘膜中CBX-7的表達,并分析了CBX-7表達與各臨床病理參數(shù)及預后的相關性。
　　 方法：采用免疫組化過氧化酶標記的鏈霉卵白素(SP)法,對75例胃癌組織及10例正常胃粘膜標本進行CBX-7檢測。采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件,對胃癌組織中CBX-7的表達值的免疫組化結(jié)果進行統(tǒng)計分析。用x2-test比較CBX-7在胃癌組織及正常胃粘膜中的表達,并分析胃癌中C

6、BX-7表達與各臨床病理參數(shù)的關系。生存曲線的構(gòu)建采用Kaplan-Meier方法,評價兩曲線的差別有無統(tǒng)計學意義用Log-Rank檢驗。同時用Cox比例風險回歸模型的方法進行多因素分析CBX-7與患者生存期相關預后因子的關系。
　　 結(jié)果：免疫組化檢測顯示,胃癌組織、同樣標本癌旁組織和正常胃粘膜的CBX-7陽性表達率分別為33.3％(25/75)、1.7％(1/60)和0(0/10)。統(tǒng)計學分析表明,胃癌組CBX-7陽性表達率

7、顯著高于癌旁對照組和正常對照組(P<0.01)。CBX-7陽性表達程度與胃癌的年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、臨床分期、靜脈侵犯情況相關(P<0.05)。Log-Rank檢驗表明,CBX-7表達為(-)和(+)胃癌患者的生存函數(shù)比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.36,P=0.0117)。Cox比例風險模型和逐步回歸的方法進行多因素分析,結(jié)果顯示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況(p=0.038)、臨床分期(p=0.029),及靜脈侵犯情況(p=0.002)為獨立的風險