甜菜堿逆轉(zhuǎn)同型半胱氨酸引起的阿爾茨海默樣病理改變及記憶損傷.pdf

1、阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一種最常見的神經(jīng)退行性疾病,其病理學(xué)特征為:神經(jīng)原纖維纏結(jié)(neurofibrillary tangles,NTFs)和老年斑(senile plaque,SP)。同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)血漿濃度升高可以引起Tau蛋白過度磷酸化和Aβ積累,造成記憶損傷。同時(shí)給予葉酸和維生素B12可以降低血漿中同型半胱氨酸的濃度,降低同型半胱氨酸造成的Tau蛋白過度磷酸

2、化,減少Aβ沉積,逆轉(zhuǎn)記憶損傷。但是在一些亞甲基四氫葉酸還原酶突變的人群中,葉酸和維生素B12不能改善體內(nèi)的高同型半胱氨酸。甜菜堿可以通過甜菜堿-同型半胱氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶來提供甲基,促進(jìn)同型半胱氨酸的代謝,但是否可以改善同型半胱氨酸造成的阿爾茨海默樣病變和記憶損傷尚不清楚。
　　方法:通過給予大鼠尾靜脈注射同型半胱氨酸2周,造成高同型半胱氨酸模型,在飲水中同時(shí)給予甜菜堿來探究甜菜堿的逆轉(zhuǎn)作用。造模成功的大鼠通過水迷宮檢測學(xué)習(xí)記憶能力

3、、通過電生理記錄LTP的變化、通過高爾基染色檢測神經(jīng)元樹突的變化、通過免疫印跡、免疫組織化學(xué)檢測Tau蛋白磷酸化水平及記憶相關(guān)蛋白水平、通過酶聯(lián)免疫吸附檢測Aβ的沉積。
　　結(jié)果:通過研究,我們發(fā)現(xiàn)同時(shí)給予甜菜堿可以逆轉(zhuǎn)同型半胱氨酸的影響,改善記憶損傷,增強(qiáng)LTP,增加樹突分支數(shù)目和樹突棘密度,上調(diào)NR1、NR2A、突觸結(jié)合蛋白、突觸泡蛋白、磷酸化的突觸蛋白I的含量,通過降低PP2AC309位點(diǎn)去甲基化、307位點(diǎn)磷酸化水平來激活