潮汕食管癌遺傳易感及其傳遞方式研究.pdf

1、背景與目的:
　　潮汕地區(qū)是我國南方沿海食管癌高發(fā)區(qū),以南澳島發(fā)病率最高,且發(fā)病率未呈下降趨勢。潮汕、太行山人群較近的親緣關系和食管癌高癌家系的報道,提示遺傳易感因素可能在潮汕食管癌發(fā)病中發(fā)揮作用。然遺傳因素作用存在的直接證據(jù)、是否有主基因效應、遵循何種傳遞方式以及是否存在遺傳異質性尚未闡明。本研究是南澳島近10年流行病學調查的延續(xù),擬對食管癌家系進行病例-群體對照研究,證實遺傳因素在潮汕食管癌發(fā)病中的作用。結合內陸太行山區(qū)食管癌

2、家系進行復合分離分析,探討食管癌可能的遺傳模式。通過家系逐層篩選,尋找遺傳異質現(xiàn)象,為家族性食管癌易感基因定位提供證據(jù)和可利用參數(shù)。
　　材料與方法:
　　標本來源與收集:在導師領導的課題組完成南澳島1995-2005年食管癌發(fā)病流行病學調查的基礎上,對南澳島2003-2005年全部新發(fā)224食管癌病例逐例入戶問卷調查與家系收集。在太行山區(qū),以醫(yī)院為基礎的問卷調查方式收集2005年8月住院病例403例家系資料,構建南北方食管

3、癌家系生物信息數(shù)據(jù)庫。
　　研究方法:首先,采用病例-群體對照研究方法,分析潮汕2003-2004年新發(fā)食管癌166例先證者I級親屬與對照一般人群食管癌發(fā)病率、I級親屬標準化發(fā)生率比(SIR)。分別利用二項式分布擬合優(yōu)度檢驗分析家族聚集性、Falconer法計算 I級親屬遺傳度、LI-Mantel-Gart法計算分離比,確定遺傳因素作用。其次,利用S.A.G.E軟件Familial aggregation、Commingling模

4、塊,計算潮汕224個與太行山403個家系的家族相關系數(shù)、混合分布模式確定主基因效應,以及Segregation模塊復合分離分析,模擬最佳遺傳模型。按家系患病個體數(shù)和先證者發(fā)病年齡逐層篩選,模擬篩選家系遺傳模型,分析遺傳異質性。
　　結果:
　　病例-群體對照研究:
　?、俣検椒植紨M合檢驗差別有統(tǒng)計學意義(P<0.05),病例分布呈家族聚集趨勢;②病例I級親屬中食管癌發(fā)病率(0.863％)高于群體發(fā)病率(0.118%)

5、,與群體發(fā)病率比較,病例 I級親屬標準化發(fā)生率比(SIR)為1.437(P<0.025);③病例I級親屬遺傳度為(40.0±3)%;④食管癌分離比為0.13(95%CI:0.103-0.157),小于0.25,符合多基因遺傳。
　　S.A.G.E分析結果:
　?、?FCOR分析顯示,食管癌發(fā)病與親屬對間呈中等相關,進一步證實家族聚集現(xiàn)象;②Commingling分析結果表明,潮汕、太行山總體家系符合3成分分布模型,支持存在主

6、基因效應的可能;③復合分離分析結果顯示,潮汕、太行山總體家系均以多因素模型為最佳模型,而篩選出來的潮汕2個、太行山4個發(fā)病年齡逐代漸輕大家系分別以顯性加微效基因、隱性加微效基因模型擬合最好,太行山特大家系符合顯性遺傳模型。④兩高發(fā)區(qū)均發(fā)現(xiàn)遺傳異質現(xiàn)象。
　　結論:
　?、偈彻馨┑陌l(fā)病有明顯的家族聚集傾向,遺傳易感因素在發(fā)病中具有重要作用。
　?、谑彻馨┌l(fā)病總體水平符合多因素遺傳模式,部分大家系符合孟德爾主基因加微效基因