發(fā)作期寬頻腦電技術精確定位致癇灶.pdf

1、研究背景：
　　癲癇外科術前評估的目的就是盡可能地找到或無限接近于致癇灶（epileptogeniczone，EZ），然而致癇灶卻是一個理論上的概念，手術切除的是否為真正的致癇灶，目前還只能靠術后隨訪患者能否獲得完全的臨床緩解來予以證實。所以，在癲癇外科的術前評估中我們會盡可能用由發(fā)作期腦電、發(fā)作期SPECT、fMRI和MEG等手段確定的發(fā)作起始區(qū)(seizure-onsetzone，SOZ)等來無限接近于致癇灶。
　　在癲

2、癇術前評估中，腦電技術，尤其是顱內電極（硬膜下、深部電極和立體定向電極）腦電技術在致癇灶的精確定位中仍然扮演著不可或缺甚至是決定性的作用。長期以來，受放大器采樣率所限，傳統腦電圖大概能夠記錄到0.5-70Hz的腦電活動，難以企及人類腦電活動的全貌。其實人類的腦電活動頻率遠不止此狹窄。隨著生物物理技術的發(fā)展，現在已經開發(fā)出高采樣率的放大器（目前最高可高于10kHz），采用顱內電極技術我們可以記錄到癲癇發(fā)作起始區(qū)低至0.01Hz的次慢波（i

3、nfraslow）和高達2500Hz的超快波（ultrafast）寬頻段的腦電活動，其中包括有助于我們精確定位的幾種特殊的發(fā)作期腦電現象，諸如：直流電漂移（direct current shift，DC shift）、極低頻振蕩（very low frequency oscillation，VLFO)、高頻振蕩（High-frequency oscillations，HFO）和極高頻振蕩（very High-frequency osci

4、llations，VHFO）。這對于我們深入認識和理解致癇灶的電生理特征，進而為癲癇外科手術精確定位致癇灶創(chuàng)造了非常有利的條件。目前國際上HFO的研究多集中在發(fā)作間期，有關發(fā)作期HFO的研究甚少，同時對這些特殊的發(fā)作期腦電現象之間相互關系的深入研究則更為鮮見。
　　研究目的：
　　采用寬頻腦電技術來研究人類難治性局灶性癲癇的致癇機制，闡明發(fā)作期DC shift、HFO的特征以及它們和傳統發(fā)作期顱內電極腦電圖之間的關系，研究這

5、些發(fā)作期電生理現象和術后病理、預后之間的相關性，從而指導致癇灶的精確定位。
　　研究方法：
　　1.難治性局灶性癲癇患者的入組和術前評估
　　根據藥物難治性癲癇的定義，我們收集了22例患者所有的臨床資料并按照國際流程對其進行術前評估。依據發(fā)作癥狀學分類法對其發(fā)作錄像仔細進行分析，明確其發(fā)作型；依據發(fā)作間期、發(fā)作期頭皮腦電圖、發(fā)作間期 PET、發(fā)作間期、發(fā)作期SPECT、MEG等非侵襲性手段完成術前致癇灶的初定位。

6、>　　2.顱內電極植入和傳統iEEG發(fā)作起始的確定
　　對以上非侵襲性手段進行定位互相矛盾的患者在雙側海馬、杏仁核、內側顳葉基底部及其毗鄰區(qū)域植入硬膜下電極和深部電極，采用傳統頻段的腦電圖記錄發(fā)作期腦電，以明確發(fā)作起始區(qū)。
　　3.寬頻腦電技術記錄發(fā)作期DC shift
　　采用寬頻放大器，放開放大器的低頻濾波至0.016Hz，記錄發(fā)作期DC shift。
　　4.寬頻腦電技術記錄發(fā)作期HFO
　　采用寬頻

7、放大器，高頻濾波設置為1KHz，記錄發(fā)作期HFO。
　　5. iEEG組、DC shift組、HFO組時空間分布的比較
　　采用SPSS17.0軟件非參數秩和檢驗對以上三組數據的差異進行統計學分析。
　　6.術后病理、預后
　　按照Blümcke病理分型和Engle?s分級對所有患者的病理和預后進行評估。研究結果
　　1.發(fā)作期傳統iEEG的特征
　　以上22例患者總共記錄到104次發(fā)作，發(fā)作期iEE

8、G發(fā)作起始大多為單側起源，與手術切除側相一致，其中2、4、7、12、13、18號患者發(fā)作期 iEEG發(fā)作起始呈雙側獨立起源；其波形為LVFA或頻率＞2Hz的節(jié)律性棘波；發(fā)作期iEEG發(fā)作起始局限在6～10個深部電極或硬膜下電極；發(fā)作期iEEG起始早于臨床發(fā)作癥狀起始時間約7～18秒。
　　2.發(fā)作期DC shift的特征
　　Broadband iEEG記錄到發(fā)作期DC shift。發(fā)作期DC shift局限在手術側的同側非

9、常有限的4-8個深部電極或硬膜下電極；不會傳播到對側；發(fā)作期 DC shift可出現在臨床癥狀和傳統顱內電極腦電圖發(fā)作起始前后數秒不等。
　　3.發(fā)作期HFO的特征
　　Broadband iEEG記錄到發(fā)作期HFO。發(fā)作期HFO局限在手術側的同側的非常有限的1-4個深部電極；不會傳播到對側；發(fā)作期HFO早于臨床癥狀和傳統顱內電極腦電圖發(fā)作起始。
　　4.發(fā)作期iEEG、DC shift、HFO時空間分布差異比較的結果

10、
　　經統計學分析，發(fā)作期iEEG、DC shift、HFO時空間分布差異具有統計學差異。
　　5.術后病理與預后
　　所有患者均行杏仁核海馬切除術，術后病理證實為海馬硬化，按照Blümcke病理分型：Type1a--12例； Type1b--4例；Type2--4例。所有患者術后隨訪時間為32～66個月不等，Engle?s分級Ⅰa見于12例患者；Ⅰb見于5例患者；Ⅱa見于2例患者；Ⅱb見于3例患者。Ⅱa和Ⅱb的患者術

11、后發(fā)作通過增加抗癲癇藥物發(fā)作得以控制。
　　結論：
　　1.發(fā)作期DC shift較傳統腦電有較好的定位價值，可能是伴海馬硬化的內側顳葉癲癇的特異性電生理學標記
　　2.發(fā)作期HFO較傳統腦電有更好的定位價值，可能是伴海馬硬化的內側顳葉癲癇的特異性電生理學標記
　　3.在有些病例中發(fā)作期DC shift早于發(fā)作期HFO可能表明神經膠質細胞起致癇性作用
　　4.在影像學為陰性的病例中，發(fā)作期DC shift和