線粒體糖尿病附3例臨床分析.pdf

1、目的:隨著對(duì)糖尿病基因遺傳學(xué)的深入研究,線粒體糖尿病作為近些年頻頻被報(bào)道的一種特殊類型糖尿病越來越受到重視,而線粒體tRNALeu(UUR)3243A→G點(diǎn)突變是線粒體糖尿病最常見病因。該病早期的診斷和治療能有效的延緩病情的發(fā)展,但因該病早期臨床表型與1型及2型糖尿病不易區(qū)分,臨床上易造成誤診,導(dǎo)致不恰當(dāng)?shù)闹委?甚至加速病情的進(jìn)展。本文通過對(duì)線粒體tRNALeu(UUR)3243A→G突變所致糖尿病臨床病例分析,進(jìn)一步加深對(duì)線粒體糖尿病

2、發(fā)病機(jī)制的了解,掌握其臨床特征,探討其治療原則,從而提高臨床診斷率,及早針對(duì)性治療,并預(yù)警其家屬及早預(yù)防,進(jìn)而改善患者及家屬生命質(zhì)量。
　　 方法:我院內(nèi)分泌科現(xiàn)登記有3例通過基因檢測(cè)或肌肉活檢病理明確診斷的線粒體糖尿病患者的臨床資料。本文詳細(xì)描述3例患者的病情演變及診療過程,分析此3例患者的臨床表型、輔助檢查尤其基因?qū)W或病理學(xué)診斷證據(jù)及治療手段;歸納、總結(jié)線粒體糖尿病的臨床特點(diǎn);評(píng)價(jià)其治療效果。同時(shí),查閱自1992年以來有關(guān)線

3、粒體糖尿病的國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,結(jié)合病例資料與文獻(xiàn)報(bào)道,分析、綜合并于本文中描述線粒體糖尿病的發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、診斷依據(jù)及治療原則,并合理推斷該病的診斷及治療前景。
　　 結(jié)果:線粒體糖尿病為線粒體基因突變致細(xì)胞內(nèi)氧化磷酸化障礙,導(dǎo)致供能不足所致。在胰島β細(xì)胞,其抑制了ATP依賴的鉀通道關(guān)閉及膜電位去極化,繼而影響電壓依賴性鈣通道開放,使鈣內(nèi)流減少,與鈣平衡耦聯(lián)的胰島素分泌受抑制;同時(shí)其混亂了氧化還原狀態(tài),氧自由基等中間產(chǎn)物增

4、多,導(dǎo)致β細(xì)胞程序性凋亡;在骨骼肌,氧化磷酸化障礙使葡萄糖無氧酵解增強(qiáng),乳酸生成增多,糖異生亢進(jìn),血糖升高。線粒體糖尿病臨床表現(xiàn)多具異質(zhì)性,其特征為:體型消瘦,發(fā)病早,均為母系遺傳,多伴神經(jīng)性耳聾,胰島β細(xì)胞分泌功能呈進(jìn)行性衰退,而胰島素抵抗多不明顯,常合并其他癥候如MELAS。其確診有賴于基因檢測(cè),肌肉活檢亦能提供診斷依據(jù)。目前,應(yīng)用PCR技術(shù)的基因檢測(cè)已應(yīng)用于臨床。治療上應(yīng)盡早使用胰島素,避免劇烈活動(dòng),避免應(yīng)用雙胍類藥物,適當(dāng)選用輔

5、酶Q10。
　　 結(jié)論:線粒體糖尿病總之作為糖尿病的一個(gè)特殊亞型,在發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)及治療上均具有其特殊性,臨床上的漏診、誤診易導(dǎo)致該病的快速不可逆的進(jìn)展。應(yīng)加強(qiáng)對(duì)該病的認(rèn)識(shí),能正確診斷、早期診斷。早期診斷有益于對(duì)患者進(jìn)行針對(duì)性治療,并對(duì)家系中其他有線粒體DNA突變患者的危險(xiǎn)率作出評(píng)估,并采取綜合性預(yù)防措施。有效的預(yù)防和治療措施可延緩疾病的發(fā)展。分子生物學(xué)的快速發(fā)展、基因研究的不斷深入,將為本病的診斷和治療帶來更多的希望和信心