運脾溫陽方及其拆方治療小兒遷延性腹瀉機理的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、小兒遷延性腹瀉(IPD)是兒科常見病,嚴重危害小兒健康成長。近年來研究表明,IPD與患兒免疫功能低下、腸道菌群失調、胃腸激素紊亂以及胃腸動力異常有關。中醫(yī)理論認為引起小兒泄瀉的原因,以感受外邪、內傷飲食和脾胃虛弱等為多見,其主要病變在脾胃,因胃主腐熟水谷,脾主運化精微,如脾胃受病,則飲食入胃,水谷不化,精微不布,合污而下,致成泄瀉。根據(jù)綜合文獻資料,中醫(yī)證型構成分布,1093例遷延性腹瀉中醫(yī)證型的構成以脾虛證居首位,占51.97%,其余

2、依次為脾虛濕困證(19.67%)、脾腎陽虛證(7.78%)、脾虛挾實證(7.14%)、傷食瀉證(3.88%)等。但不論其病因是什么,病機只有一個,就是脾胃功能失調,水谷不能轉輸,清濁并趨于腸,瀉泄即作。治療上要“察其有滯無滯,詳辨其虛實而治之”。治療應以健脾益氣為本,脾胃運化正常,則諸癥消除,腹瀉自止。 運脾溫陽法組方是郁曉維教授在已故中醫(yī)兒科學專家江育仁教授“脾健不在補貴在運”[3]的治脾原則基礎上擬訂的,以運脾溫陽法為大法,

3、方以蒼術為主藥,醒脾助運,苦溫燥濕,配合山楂消積導滯、炮姜、肉豆蔻溫運脾陽、茯苓、澤瀉健脾滲濕,具有運脾溫陽,消積滲濕的功效。在臨床上用于治療小兒遷延性腹瀉,在減少患兒大便次數(shù)、改善大便性狀、增進食欲方面有具有良好的治療效果。前期實驗結果表明,運脾溫陽方具有鎮(zhèn)痛、抗炎、抗菌、止瀉作用,能降低胃排空、抑制胃動力。 在此研究的基礎上,我們將運脾溫陽方按照其組方原則及藥性配伍拆方為運脾方(蒼術、山楂)、健脾方(茯苓、澤瀉)、溫陽方(炮

4、姜、肉豆蔻),觀察運脾溫陽方及其拆方對胃腸粘膜的微觀結構、胃腸消化酶以及免疫方面的影響,以期探索運脾溫陽方對小兒遷延性腹瀉的作用機理,同時探討方中各配伍組中藥的配伍意義,為豐富對“運脾溫陽”功效中藥的認識,擴展其應用提供支持。 整個研究分為三部分內容: 第一部分研究苦寒瀉下結合飲食失節(jié)法致脾虛大鼠模型的建立。將180g~220g大鼠隨機分為正常對照組和模型組。模型組大鼠按2ml/100g灌胃100%大黃水煎液,正常對照組

5、給予等體積生理鹽水,連續(xù)15天。灌胃前禁食12小時。實驗中觀察大鼠一般狀態(tài),記錄體重變化。實驗結束取胸腺稱重,計算臟器指數(shù)。打開腹腔取十二指腸下1cm處的腸組織,在光學顯微鏡下觀察大鼠小腸病理組織學變化情況。結果:實驗期間,模型組動物體重下降,逐漸出現(xiàn)便溏,肛門污穢,消瘦,活動逐漸減少,拱背,扎堆,眼瞇,毛發(fā)于枯無光澤。實驗末,模型組大鼠體重嚴重下降,胸腺指數(shù)與正常對照組比較有所降低。病理檢查結果顯示,模型組大鼠大部分小腸粘膜中到重度絨

6、毛變矮變小甚至消失,粘膜上皮中到重度大片壞死,上皮細胞消失,腺體破壞亦比較嚴重。粘膜層可見較多嗜酸性粒細胞、淋巴細胞、巨噬細胞及中性粒細胞浸潤。部分血管擴張充血。結果提示,用大黃苦寒瀉下結合飲食失節(jié)可導致大鼠小腸粘膜結構破壞,影響胃腸運動,免疫功能降低,同時造成大鼠出現(xiàn)類似脾虛的證候,如精神萎靡、畏寒、毛發(fā)稀疏豎立、體重減輕,泄瀉等現(xiàn)象與臨床上的脾虛癥狀極為相似。可作為一種有效的脾虛動物模型,用于評價相關藥物的作用。 第二部分研

7、究運脾溫陽方及其拆方對脾虛大鼠消化系統(tǒng)功能的影響。第一節(jié)中采用苦寒瀉下法制作脾虛動物模型,在造模的同時各給藥組按1ml/100g體重灌胃給藥,觀察運脾溫陽方及其拆方對大鼠小腸粘膜結構的影響。結果:運脾溫陽方及其拆方能夠改善脾虛大鼠小腸粘膜上皮,恢復微絨毛,促進腺體再生,對小腸黏膜有不同程度的修復作用。在恢復程度中,復方效果最好,運脾方與健脾方次之,而溫陽方雖也能恢復病變小腸,但作用不及以上三組。第二節(jié)中,檢測了運脾溫陽方及其拆方對脾虛大

8、鼠血清淀粉酶和小腸二糖酶的影響。結果:模型對照組血清淀粉酶、二糖酶活性低于正常對照組非常明顯,經運脾溫陽方及其拆方干預后,各組血清淀粉酶活性均有所提高,其中復方組改善最明顯,與模型組比較有顯著性差異(P<0.05),其他各拆方組淀粉酶活性有所提高,但與模型組比較無顯著性差異。而在二糖酶活性方面,復方組、運脾組、健脾組、溫陽組活性均有所增強,與模型對照組比較均有顯著性差異(P<0.01)。其中復方改善效果最好,運脾方次之。各給藥組間比較無

9、顯著性差異。 第三部分研究了運脾溫陽方及其拆方對脾虛大、小鼠免疫功能的影響。第一節(jié)中檢測了運脾溫陽方及其拆方對脾虛大鼠分泌型IgA和小腸PGE2的含量,結果顯示,脾虛模型對照組大鼠小腸PGE2與正常對照組相比顯著性升高(P<0.01),經運脾溫陽方干預后,復方組、運脾組、健脾組、溫陽組PGE2含量均有所降低,與模型組比較具有顯著性差異(P<0.01)。而模型組SIgA與正常對照組比較明顯降低(P<0.01),復方組、運脾組、健脾

10、組、溫陽組較模型組相比SIgA均有所升高(P<0.05,P<0.01)。且四個給藥組組間比較中,都以復方作用最好。第二節(jié)用MTT法檢測運脾溫陽方在體內對大黃致脾虛小鼠脾細胞增殖的影響,結果顯示治療組能顯著促進ConA和LPS誘導的正常及脾虛小鼠的脾細胞增殖反應,與脾虛模型組相比較有顯著性差異。第三節(jié)觀察運脾溫陽方及其拆方含藥血清對正常及脾虛小鼠脾淋巴細胞增殖的影響。結果顯示,運脾溫陽方及拆方中運脾方、溫陽方均能不同程度的促進ConA誘導

11、的脾虛小鼠T淋巴細胞增殖,且以復方作用最強,而健脾組對T淋巴細胞的增殖未見明顯促進作用。對LPS誘導的正常小鼠B淋巴細胞增殖方面,運脾溫陽復方及其拆方運脾方、健脾方、溫陽方均能促進其脾細胞增殖,且同樣以復方作用最強。 結論:苦寒瀉下結合飲食失節(jié)法制作脾虛大鼠模型是成功的,可作為一種有效的IPD動物模型,用于評價相關藥物的作用。運脾溫陽方及其拆方可以改善脾虛動物的狀態(tài),恢復小腸粘膜結構與功能,調節(jié)胃腸運動、消化、吸收、內分泌等功能

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