替羅非班在高危NSTE-ACS冠脈介入治療中應(yīng)用時機(jī)的研究.pdf

1、目的：
　　經(jīng)皮冠脈介入治療(Percutaneous Coronary Intervention,PCI)聯(lián)合應(yīng)用血小板膜糖蛋白IIb/IIIa受體拮抗劑替羅非班,可以改善高危的非ST段抬高急性冠脈綜合征(non-ST-segment elevation acute coronary syndrome,NSTE-ACS)患者的臨床預(yù)后。本研究探討替羅非班于PCI術(shù)前早期應(yīng)用、還是于PCI術(shù)前即刻應(yīng)用的強(qiáng)化抗血小板效果更好,PCI

2、術(shù)后短期和中期不良心血管事件發(fā)生率更低。
　　方法：
　　采用前瞻性、隨機(jī)對照方法,選擇160例25-80歲的高危NSTE-ACS患者,入院48h內(nèi)接受PCI聯(lián)合替羅非班治療。高危NSTE-ACS包括:急性非ST段抬高心肌梗死;不穩(wěn)定型心絞痛合并下列任意一項(xiàng):(1)48h內(nèi)反復(fù)發(fā)作靜息心絞痛,(2)心絞痛發(fā)作時心電圖ST段壓低≥0.1mV或一過性(<20分鐘)抬高≥0.1mV,(3)6個月內(nèi)曾行PCI,(4)既往行冠脈造影顯

3、示左主干病變、三支病變、分叉病變、血栓病變或慢血流病變等高危病變。
　　患者隨機(jī)分為 PCI術(shù)前早期應(yīng)用組(治療組1,冠脈造影前4-6h應(yīng)用替羅非班)和PCI術(shù)前即刻應(yīng)用組(治療組2,導(dǎo)絲通過冠脈病變后應(yīng)用替羅非班)。測定入院后、冠脈造影前和PCI術(shù)后的血小板聚集率,觀察血小板功能。觀察PCI術(shù)前和術(shù)后即刻冠脈造影靶血管的TIMI（Thrombolysis in Myocardial Infarction)血流分級和TIMI心肌灌

4、注分級(TIMI myocardial perfusion grade,TMPG),比較冠脈影像學(xué)的特征。測定PCI術(shù)前和術(shù)后血清肌鈣蛋白I(cTnI)和肌酸激酶同工酶(CK-MB),進(jìn)行定量和定性分析,了解 PCI術(shù)后心肌損傷程度。隨訪PCI術(shù)后24h、3天、7天、30天和180天內(nèi)主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular event,MACE)發(fā)生情況,進(jìn)行單因素和多因素分析。記錄開始應(yīng)用替羅非班

5、到停藥24小時期間的出血并發(fā)癥和血小板減少癥的發(fā)生率。
　　結(jié)果：
　　1.應(yīng)用替羅非班后,兩組血小板聚集率均顯著降低(P<0.05)。兩組間入院后24h、PCI術(shù)后6h、PCI術(shù)后24h和PCI術(shù)后48h的血小板聚集率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療組1冠脈造影前的血小板聚集率顯著低于治療組2(8％vs.42%,P<0.05)。
　　2.治療組1 PCI術(shù)前即刻靶血管TIMI血流2-3級(81%vs.62%,

6、P<0.05)和TMPG灌注2-3級(62%vs.36%,P<0.05)的比率顯著高于治療組2。兩組 PCI術(shù)后靶血管 TIMI血流3級比率無差異(99%vs.98%,P>0.05)。治療組1 PCI術(shù)后TMPG灌注2-3級比率顯著高于治療組2(89%vs.64%,P<0.05)。
　　3.治療組1 PCI術(shù)后48小時內(nèi)cTnI的峰值(0.45vs.0.63)、累積釋放值(0.32vs.0.43)和陽性例數(shù)(66.3%vs.87.

7、5%)均顯著低于治療組2(P<0.05)。兩組PCI術(shù)后48小時內(nèi)CK-MB的峰值(16vs.14)、累積釋放值(5vs.3)和陽性例數(shù)(26.3%vs.36.3%)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　4.PCI術(shù)后180天完成隨訪155例,隨訪率96.8%。兩組PCI術(shù)后24h和3天均未發(fā)生 MACE,7天 MACE發(fā)生率均為1.25%。治療組1 PCI術(shù)后30天(3.75%vs.6.25%)和180天(12.99%vs.

8、16.67%)MACE發(fā)生率均低于治療組2,但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組1和治療組2無MACE發(fā)生的生存率分別為87%和83.7%(P>0.05)。增齡(OR=1.164,P<0.001)、高血壓(OR=4.165,P=0.037)和2型糖尿病(OR=13.628,P<0.001)是發(fā)生MACE的重要影響因素。替羅非班的應(yīng)用時機(jī)對MACE發(fā)生率有一定程度的影響(OR=2.416,P=0.153)。
　　5.在使用替

9、羅非班治療期間,兩組重度出血并發(fā)癥發(fā)生率(2.5%vs.1.25%,P>0.05)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,中度出血并發(fā)癥均為1.25%,輕度血小板減少癥發(fā)生率亦均為1.25%。
　　結(jié)論：
　　1.在阿司匹林、氯吡格雷抗血小板治療的基礎(chǔ)上,高危NSTE-ACS患者PCI術(shù)前早期應(yīng)用替羅非班治療比PCI術(shù)前即刻應(yīng)用替羅非班治療有減少PCI術(shù)后MACE發(fā)生率的趨勢。增齡、高血壓和2型糖尿病是高危NSTE-ACS患者PCI聯(lián)合替羅非班治