DLL4、VEGF在肺腺癌中的表達(dá)及其與腫瘤微血管密度的關(guān)系.pdf

1、目的：血管發(fā)生(angiogenesis)依賴于多種促進(jìn)血管發(fā)生因子和抑制血管發(fā)生因子的綜合交互作用調(diào)控。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和Notch信號(hào)傳遞途徑(Notch signaling pathway)參與了此過程。本實(shí)驗(yàn)旨在探討肺腺癌組織中Notch配體DLL4、VEGF的表達(dá)及其與肺腺癌微血管密度的關(guān)系及臨床意義。 方法：應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)80例肺腺癌(包括細(xì)支氣管肺泡癌和普通肺腺癌)石蠟切片組織中DLL4、VE

2、GF和CD34蛋白的表達(dá)。 結(jié)果：在BAC及普通AC中DLL4、VEGF蛋白染色為棕黃色顆粒，主要集中在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，胞膜也有少量表達(dá)，DLL4、VEGF的表達(dá)與肺腺癌患者的病理類型(DLL4X2=4.90，P=0.027，VEGF X2=6.16，P=0.013)、腫瘤直徑(DLL4 X2=4.13，P=0.042，VEGFX2=7.59，P=0.006)、臨床分期(DLL4 X2=4.33，P=0.037，VEGF X2=6.5

3、6，P=0.001)、組織學(xué)分級(jí)(DLL4 X2=4.30，P=0.038，VEGF X2=7.28，P=0.007)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(DLL4X2=8.91，P=0.003，VEGF X2=9.3，P=0.002)明顯相關(guān)，與患者性別(DLL4 X2=0.04，P=0.842，VEGF X2=0.046，P=0.83)、年齡(DLL4 X2=0.351，P=0.554，VEGF X2=0.326，P=0.568)無關(guān)。與BAC組織DLL4

4、表達(dá)相比(隨機(jī)陽性視野3.8±1.9)，DLL4陽性血管大量出現(xiàn)在普通AC組織中(隨機(jī)陽性視野7.2±1.8，兩組資料的t檢驗(yàn)顯示：t=8.26，P=0.0001)。VEGF的表達(dá)亦出現(xiàn)了相似的情況(BAC組織VEGF隨機(jī)陽性視野5.1±2.1，普通AC組織為7.9±1.3，t=6.97，P=0.0001)。在BAC及普通AC組織切片DLL4陽性血管集中區(qū)域的微血管密度(MVD)存在明顯差異，普通AC中MVD要明顯高于BAC(t=10.

5、196，P=0.0001)，且DLL4和VEGF的表達(dá)具有明顯的一致性，在DLL4陽性表達(dá)病例中，VEGF表達(dá)陽性率明顯增高(γ=0.276，P=0.013)。 結(jié)論：DLL4、VEGF在肺腺癌組織中較腫瘤周圍正常肺組織高表達(dá)，DLL4、VEGF的表達(dá)與肺腺癌患者的病理類型、腫瘤直徑、臨床分期、組織學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移明顯相關(guān)，普通AC組織中DLL4、VEGF的陽性率及MVD要明顯高于BAC，DLL4和VEGF的表達(dá)具有明顯的一致