TRAF家族成員在乳腺癌中的表達及其與微血管密度的關系.pdf

1、目的：TRAF是腫瘤壞死因子受體相關因子(Tumornecrosisfactorreceptor-associatedfactor，TRAF)。近來，由于其作為受體信號轉(zhuǎn)導通路中的重要接頭分子而備受關注。目前已發(fā)現(xiàn)的TRAF家族成員共有六種(TRAF1-6)，它們具有相似的結構特征，可與多種腫瘤壞死因子受體(Tumornecrosisfactorreceptor，TNFR)和白介素-1受體/Toll樣受體(Interleukin-1re

2、ceptor/Toll-likereceptor，IL-1R/TLR)超家族成員結合，主要激活NF-κB及JNK兩條信號轉(zhuǎn)導通路，具有調(diào)節(jié)正常和腫瘤細胞的增殖、存活、凋亡、誘導內(nèi)皮細胞出芽等多種功能。TRAF2、3、6在正常組織中廣泛表達，TRAF1、4、5表達較局限，但對TRAF在腫瘤中的表達和功能的研究較少。TRAF家族成員作為重要的信號傳導分子在乳腺癌中的表達及意義尚不清楚。本實驗主要應用免疫組化和Westernblot方法研究六

3、種TRAF家族成員在乳腺癌中的表達及其與微血管密度之間的關系。 材料與方法：1.應用免疫組化方法檢測TRAF1、2、3、4、5、6在14例正常乳腺和70例乳腺癌組織中的表達。 2.應用Westernblot方法檢測TRAF1、2、3、4、5、6在培養(yǎng)的人高、低轉(zhuǎn)移乳腺癌細胞系MDA-MB-231、MCF-7中的表達。 3.應用SPSS10.0統(tǒng)計分析軟件，采用t檢驗、x2檢驗。P＜0.05為有統(tǒng)計學意義，P＜0.

4、01為有顯著統(tǒng)計學意義。 結果：1.免疫組化方法檢測TRAF在乳腺癌中的表達 (1)TRAF1在正常乳腺組織中不表達。在70例乳腺癌中，TRAF1陽性表達率為28.57％。在乳腺浸潤性導管癌中陽性表達率明顯高于導管內(nèi)癌(P＜0.01)。 (2)TRAF2在正常乳腺組織中不表達。乳腺癌組織中TRAF2陽性表達率為37.14％。在乳腺浸潤性導管癌中陽性表達率高于導管內(nèi)癌，但無明顯差異(P＞0.05)。 (3)

5、TRAF3在正常乳腺組織中的陽性表達率較低。乳腺癌組織中陽性表達率明顯高于正常乳腺組織(P＜0.01)。TRAF3在導管內(nèi)癌陽性表達率明顯高于浸潤性導管癌(P＜0.01)。 (4)TRAF4在正常乳腺和癌組織中高表達，呈漿、核陽性。TRAF4漿陽性表達率在正常乳腺組織和癌組織中無明顯差異(P＞0.05)。TRAF4在乳腺浸潤性導管癌中的漿陽性表達率高于導管內(nèi)癌，但無明顯差異(P＞0.05)。TRAF4在正常乳腺組織中的核陽性表達

6、率顯著高于癌組織(P＜0.01)。TRAF4在乳腺導管內(nèi)癌的核陽性表達率明顯高于浸潤性導管癌(P＜0.05)。 (5)TRAF5在正常乳腺組織和癌組織中均高表達，且表達強度呈增高趨勢(P＞0.05)。TRAF5在乳腺浸潤性導管癌中的陽性表達率高于導管內(nèi)癌，但無明顯差異(P＞0.05)。 (6)TRAF6在正常乳腺組織中的陽性表達率較低。在乳腺癌組織中的陽性表達率高于正常乳腺組織(P＜0.05)。TRAF6在乳腺浸潤性導管

7、癌中的陽性表達率顯著高于導管內(nèi)癌(P＜0.01)。 2.Westernblot方法檢測TRAF在培養(yǎng)的人乳腺癌細胞系中的表達 (1)TRAF1、2、4、5、6蛋白在乳腺癌高轉(zhuǎn)移細胞系MDA-MB-231中的表達量均高于在低轉(zhuǎn)移細胞系MCF-7中的表達量。 (2)TRAF3蛋白在乳腺癌高轉(zhuǎn)移細胞系MDA-MB-231中的表達量低于在低轉(zhuǎn)移細胞系MCF-7中的表達量。 3.TRAF與微血管密度之間的關系

8、 乳腺浸潤性導管癌中，TRAF1和TRAF5陽性表達的微血管密度均明顯高于陰性表達的微血管密度，TRAF1和TRAF5表達與浸潤性導管癌的微血管密度呈正相關(P＜0.05)。 乳腺導管內(nèi)癌中，TRAF3陽性表達的微血管密度明顯高于陰性表達的微血管密度，TRAF3表達與導管內(nèi)癌的微血管密度呈正相關(P＜0.05)。 結論：1.乳腺癌組織中所有六種TRAF蛋白表達均高于正常乳腺組織，其中TRAF1、2、3、6在乳腺癌組織中