兩親無規(guī)藥物聚合物合成及其靶向膠束組裝研究.pdf

1、聚合物-藥物偶合物（以下簡稱藥物聚合物）以及基于藥物聚合物的膠束或納米粒子具有優(yōu)于傳統(tǒng)小分子藥物的可控緩釋、靶向等很多優(yōu)勢，因此它們的合成和構(gòu)筑已經(jīng)成為一個熱門的研究領(lǐng)域。論文發(fā)展了一種化學-酶促法制備藥物聚合物的合成策略，并利用這些兩親無規(guī)藥物聚合物的自組裝構(gòu)筑了一系列藥物聚合物膠束型組裝體，考察了它們的體外緩釋行為和HepG2肝腫瘤細胞靶向能力。
　　 論文發(fā)展了多官能團藥物可聚合單體及光學活性藥物可聚合單體的酶促選擇性合成

2、方法。以多官能團藥物阿昔洛韋、利巴韋林、氮雜胞苷為底物，具有不同鏈長的脂肪二酸二乙烯酯為?；噭謩e利用有機介質(zhì)中酶促高化學選擇性和區(qū)域選擇性酯交換反應，合成了一系列具有不同鏈長的藥物可聚合單體；以外消旋酮洛芬藥物為底物，醋酸乙烯酯為酰化試劑，化學法合成酮洛芬乙烯酯后對其進行酶促立體選擇性水解拆分得到光學活性酮洛芬可聚合單體；考察了酶源、反應介質(zhì)、溶劑含水量等因素對酶促反應的選擇性和產(chǎn)率等的影響。
　　 論文發(fā)展了一種酶促選擇

3、性合成與自由基聚合反應相結(jié)合制備藥物聚合物的合成策略。利用酶促選擇性酯交換反應得到的藥物（阿昔洛韋、利巴韋林、氮雜胞苷）可聚合單體的自由基均聚反應制備了一系列高載藥量的藥物聚合物；利用這些藥物可聚合單體與肝靶向糖（半乳糖、乳糖）可聚合單體的自由基共聚反應，制備了一系列具有潛在肝靶向的兩親無規(guī)藥物聚合物；合成了兩種具有不同聚乙二醇(PEG)分子量(PEG350、PEG1000)的甲基丙烯酸單甲氧基PEG酯可聚合單體，并利用其與光學活性酮洛

4、芬可聚合單體的自由基共聚反應，制備了一系列具有不同酮洛芬含量、不同PEG鏈段長度的光學活性兩親無規(guī)藥物聚合物。
　　 論文實現(xiàn)了兩親無規(guī)藥物聚合物水相中的自組裝，并構(gòu)筑了一系列藥物聚合物膠束型組裝體。利用合成的含利巴韋林和半乳糖及含利巴韋林和乳糖的兩親無規(guī)藥物聚合物的自組裝分別構(gòu)筑了直徑為208nm和135nm的藥物聚合物膠束，并研究了這類兩親無規(guī)藥物聚合物在水相中的自組裝能力，考察了聚合物結(jié)構(gòu)及組裝條件對其自組裝行為的影響；利

5、用合成的含氮雜胞苷和半乳糖的兩親無規(guī)藥物聚合物的自組裝構(gòu)筑了半徑為250～500nm，厚度約為16nm的藥物聚合物微圓盤結(jié)構(gòu)，并考察了這種藥物聚合物在水相中的自組裝能力，探討了其自組裝機理；利用含酮洛芬和PEG鏈段的兩親無規(guī)藥物聚合物的自組裝構(gòu)筑了一系列半徑為70nm～1.1μm尺寸可控的藥物聚合物微納米球，并考察了聚合物的結(jié)構(gòu)包括酮洛芬的含量及PEG的鏈長對于組裝體尺寸的影響。
　　 論文考察了制備的一系列含糖藥物聚合物或藥物