2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、積雪草Centella asiatica(L.) Urb.為傘形科積雪草屬(Centella)植物積雪草的干燥全草,具有清熱利濕、解毒消腫之功效。積雪草中的化學(xué)成分主要有三萜類、黃酮類、多炔烯烴類和揮發(fā)油類等,臨床上多用于濕熱黃疽、中暑腹瀉、砂淋血淋、癰腫瘡毒、跌補(bǔ)損傷等癥。近代研究表明,積雪草總苷(羥基積雪草苷和積雪草苷是其主要活性成分)和揮發(fā)油類成分(β-石竹烯是其主要活性成分)有抗抑郁作用。為此,本課題以積雪草抗抑郁成分為研究對(duì)象

2、,從以下幾個(gè)方面展開研究:
   一、近紅外光譜技術(shù)在線監(jiān)測(cè)積雪草藥材提取物中羥基積雪草苷和積雪草苷的大孔樹脂分離純化過(guò)程
   首先建立羥基積雪草苷和積雪草苷的HPLC含量測(cè)定方法。然后,采用煎煮法得到積雪草藥材水提物,用處理好的D101大孔樹脂進(jìn)行分離純化,先后用去離子水、0.1% NaOH-10%乙醇水溶液、10%乙醇水溶液洗脫至無(wú)色,再用50%乙醇洗脫并收集洗脫液,每隔5min收集洗脫液10mL,作為1個(gè)樣本,采

3、集其近紅外光譜圖,并取樣進(jìn)行HPLC分析,結(jié)合PLS法建立上述收集液的NIR光譜與其中羥基積雪草苷和積雪草苷的定量分析模型,結(jié)果顯示羥基積雪草苷和積雪草苷模型的R2分別為96.44和96.07,RMSECV分別為0.08480和0.00099。再用驗(yàn)證集樣本來(lái)評(píng)價(jià)模型的準(zhǔn)確性和預(yù)測(cè)效果,結(jié)果表明此模型預(yù)測(cè)效果良好,該方法快速、簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確,可用于生產(chǎn)過(guò)程中羥基積雪草苷和積雪草苷的在線監(jiān)測(cè)和質(zhì)量控制。
   二、積雪草揮發(fā)油成分的G

4、C-IT-MS法分析及體外抗氧化活性研究
   采用水蒸氣蒸餾法提取積雪草揮發(fā)油,并用GC-IT-MS技術(shù)對(duì)其化學(xué)成分進(jìn)行分析,共鑒定了45個(gè)化合物,主要為萜類成分,包括單萜、倍半萜及它們的含氧衍生物。以VitC為陽(yáng)性對(duì)照藥物,研究積雪草揮發(fā)油對(duì)·OH、DPPH及ABTS+自由基的清除能力,從而反映它的抗氧化活性,結(jié)果表明積雪草揮發(fā)油能明顯清除·OH、DPPH和ABTS+自由基,且IC50分別為0.5629、2.6643和0.6

5、683 mg/mL。
   三、β-石竹烯/β-環(huán)糊精包合物的制備及理化性質(zhì)表征
   采用共沉淀法制備β-石竹烯/β-環(huán)糊精包合物,并用UV-vis、DTA和FT-IR法驗(yàn)證了包合物的形成,水蒸氣蒸餾法測(cè)定了β-石竹烯的包合率為62.04%。按照2010版《中國(guó)藥典》二部附錄XC中的槳法研究了包合物分別在鹽酸(0.1 mol/L)和磷酸鹽緩沖液(pH6.8)兩種溶出介質(zhì)中的溶出度,90 min后,β-石竹烯的累積釋放率

6、分別約為90%和60%,溶出度結(jié)果表明包合物中的β-石竹烯有較好的體外溶出度,提示將β-石竹烯制成β-環(huán)糊精包合物后能改善β-石竹烯的生物利用度。
   四、β-石竹烯在SD大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究
   首先建立快速、靈敏的測(cè)定SD大鼠血漿和組織樣品中β-石竹烯含量的GC-MS/SIM方法,生物樣品前處理方法為液液萃取。按照《化學(xué)藥物非臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》的基本要求進(jìn)行完整的方法學(xué)考察,結(jié)果表明生物樣品中內(nèi)源性物質(zhì)不干擾

7、β-石竹烯的測(cè)定,且在0.053~5.30μg/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,方法的準(zhǔn)確度、精密度、絕對(duì)回收率、基質(zhì)效應(yīng)及穩(wěn)定性均滿足生物樣品定量分析要求,表明該方法可用于β-石竹烯在SD大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究。
   用已建立的GC-MS/SIM方法測(cè)定了SD大鼠分別單劑量口服β-石竹烯水溶液50mg/kg及β-石竹烯/β-環(huán)糊精包合物水溶液三個(gè)劑量組(分別相當(dāng)于等劑量β-石竹烯25 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg)

8、后不同時(shí)間點(diǎn)血漿中β-石竹烯的濃度,經(jīng)非房室模型估算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),初步明確了其在SD大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特征。結(jié)果表明,以β-石竹烯水溶液50 mg/kg為參比,估算口服包合物水溶液50 mg/kg后β-石竹烯的平均相對(duì)生物利用度(AUC0-12h)為264.63士126.54%,即將β-石竹烯制成包合物后相對(duì)生物利用度提高了約2.6倍。分別單劑量口服包合物水溶液25 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg三個(gè)劑量后,結(jié)果顯

9、示β-石竹烯的AUC0-12h與給藥劑量基本成正相關(guān)關(guān)系,相關(guān)系數(shù)r為0.9989,表明β-石竹烯在SD大鼠體內(nèi)的動(dòng)力學(xué)過(guò)程屬于線性藥物動(dòng)力學(xué)。
   此外,采用GC-MS/SIM法測(cè)定SD大鼠單劑量口服包合物水溶液50 mg/kg后不同時(shí)間點(diǎn)各組織中β-石竹烯的濃度,了解其組織分布特點(diǎn)和效應(yīng)靶器官。結(jié)果表明,在3h時(shí)各組織中β-石竹烯的濃度達(dá)到了最大值。其中,肝部藥物濃度最高,心、腎和腦藥物濃度次之,脾和肺藥物濃度最少。肝部濃

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