基質(zhì)金屬蛋白酶-9在大皰性類天皰瘡皮損和血清中的表達(dá).pdf

1、前言
　　 大皰性類天皰瘡(bullouspemphigoid,BP)是循環(huán)IgG自身抗體沉積在基底膜帶所致的自身免疫性表皮下水皰類疾病。BP抗體相對的半橋?？乖饕袃煞N:一種是分子量為230-Kda的細(xì)胞內(nèi)蛋白BP230,另一種是分子量為180-Kda的跨膜蛋白BP180。表皮下水皰的形成主要是抗BP180抗體結(jié)合抗原,通過補(bǔ)體激活,大量的炎細(xì)胞浸潤及蛋白酶的釋放,破壞半橋粒和細(xì)胞外基質(zhì)成分,在基底層的透明板內(nèi)發(fā)生真表皮的分

2、離。國外的研究提示基質(zhì)金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)在大皰性類天皰瘡水皰形成過程中起重要作用。
　　 MMP-9是由92-Kda酶原分泌的,是基質(zhì)金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinasesMMPs)分子中最大的酶。MMP-9主要由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、多形核細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生,參與炎癥反應(yīng)、組織重塑、創(chuàng)傷愈合、結(jié)締組織的形成和細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)。PaquetP認(rèn)為MMP-

3、9在表皮松解、炎癥和上皮形成中起重要作用。近些年許多國外研究發(fā)現(xiàn)MMP-9是BP患者嗜酸性粒細(xì)胞在皰液形成的位置產(chǎn)生的,它粘著在180-Kda的BP抗原重組體的細(xì)胞外領(lǐng)域,呈異常高的酶的活性,MMP-9通過鈍化α1蛋白酶抑制劑調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶(neutrophilelastaseNE)的活性,降解BP180,導(dǎo)致真表皮分離,而NE是主要的組織破壞酶。此外,體內(nèi)纖溶酶原(plasminogen,Plg)和MMP-9級聯(lián)協(xié)同作用參與

4、真表皮分離。MMP-9可能在皮膚的生理和完整性上起重要的作用,也可能是表皮細(xì)胞再生的調(diào)節(jié)劑。目前國內(nèi)對MMP-9在大皰性類天皰瘡皮損和血清中表達(dá)的研究不多,我們用免疫組織化學(xué)和酶聯(lián)免疫吸附法檢測了MMP-9在大皰性類天皰瘡皮損和血清中的表達(dá)情況。
　　 材料和方法
　　 一、實驗材料
　　 (一)標(biāo)本所有病例均來自中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科,經(jīng)臨床、組織病理、直接和間接免疫熒光檢查確診為大皰性類天皰瘡,且均未

5、接受過治療。皮損組織選自大皰性類天皰瘡患者55例,女24例,男31例。年齡27～87歲,平均65.00±15.11歲;正常對照組20例,女12例,男8例,年齡28～81歲,平均59.90±13.61歲,均為中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院整形外科非皮膚病患者。血清標(biāo)本選自大皰性類天皰瘡患者63例,女26例,男37例,年齡34～88歲,平均70.46±13.02歲;正常對照血清選自正常健康人24人,女12人,男12人,年齡27～80歲,平均62.

6、42±13.65歲。
　　 (二)主要試劑鼠抗人MMP-9單克隆抗體(R&D),山羊抗鼠IgG的SP試劑盒(北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司)。人MMP-9ELISA試劑盒(R&D)。
　　 二、實驗方法
　　 用免疫組織化學(xué)SP法和酶聯(lián)免疫吸附法檢測MMP-9在大皰性類天皰瘡皮損和血清中的表達(dá)。
　　 結(jié)果
　　 在BP患者和正常對照組皮膚每高倍視野MMP-9陽性的細(xì)胞數(shù)分別為16.50(6.30,