溫郁金源三種藥材化學(xué)成分與藥效差異比較研究.pdf

1、溫郁金（Curcuma wenyujin Y.H.Chen et C.Ling）為姜科姜黃屬植物，主產(chǎn)于浙江溫州瑞安等地。溫郁金類藥材為“浙八味”道地藥材之一，富含揮發(fā)油，其中主要為倍半萜類成分，具有活血化瘀、行氣解郁、清心開竅、利膽退黃之功效，其臨床療效已經(jīng)得到廣泛的認可。植物溫郁金根據(jù)藥用部位或加工方法不同，分為片姜黃、溫莪術(shù)和溫郁金，三者在性味歸經(jīng)上既相近又不同，化學(xué)成分上有同有異，藥效主療上各有特點。本文主要研究三藥化學(xué)成分組成

2、與含量上的異同，比較三藥藥效差異，探討化學(xué)組成與藥效差異間的相關(guān)性。
　　1.通過成分分析和統(tǒng)計學(xué)研究，明確三種溫郁金源藥材之間化學(xué)成分的異同性采用LC-MS、GC-MS等手段使得三種藥材的化學(xué)成分得到最大化表征，開展了片姜黃、溫莪術(shù)、溫郁金三種藥材的化學(xué)成分異同性比較研究。結(jié)果表明三者化學(xué)成分組成相似，各成分含量上有差異。并借助主成分分析(PCA)和偏最小二乘法判別分析(PLS-DA)等多元統(tǒng)計分析手段，建立了三種藥材的鑒別方法

3、。
　　2.通過含量測定研究，明確三種藥材主要成分間的含量差異選取郁金二醇、異郁金二醇、aerugidiol、(4S，5S)吉馬酮4，5環(huán)氧化物、郁金烯酮、新莪術(shù)二酮、莪術(shù)二酮、吉馬酮、呋喃二烯等為指標(biāo)，開展HPLC定量比較研究。研究結(jié)果表明，溫郁金中成分含量低于溫莪術(shù)與片姜黃;相較于片姜黃，溫莪術(shù)中倍半萜成分(4S，5S)吉馬酮4，5環(huán)氧化物((4s，5s)-germacrone-4，5-epoxid）顯著降低，郁金烯酮(cur

4、cumenone)的含量明顯升高，由此表明，水煮過程中成分間存在一些化學(xué)轉(zhuǎn)化。
　　為進一步深入探討三種藥材之間的含量差異，實驗分別選取桉油精、樟腦、異龍腦、龍腦、β-欖香烯、莪術(shù)烯、吉馬酮、莪術(shù)二酮為指標(biāo)，開展GC-MS定量比較研究。研究結(jié)果表明，經(jīng)水蒸煮后的溫郁金和溫莪術(shù)樣品中，桉油精、樟腦、龍腦、異龍腦等低沸點的揮發(fā)性成分顯著降低，由此表明，蒸煮過程導(dǎo)致部分低沸點的揮發(fā)性成分減少。
　　3.通過藥材蒸煮過程的動態(tài)分析，

5、初步闡明了溫郁金根莖在產(chǎn)地加工過程中化學(xué)成分轉(zhuǎn)化規(guī)律實驗分別考察了片姜黃和(4S，5S)吉馬酮4，5環(huán)氧化物化合物在水煮過程中，化學(xué)成分轉(zhuǎn)化情況。研究表明，(4S，5S)吉馬酮4，5環(huán)氧化物在水煮過程中，含量迅速下降，發(fā)生化學(xué)轉(zhuǎn)化反應(yīng)，共生成7個轉(zhuǎn)化產(chǎn)物，鑒定其中4個產(chǎn)物分別為郁金二醇、異郁金二醇、表莪術(shù)醇、郁金烯酮。片姜黃藥材中的轉(zhuǎn)化規(guī)律與單體溶液中的轉(zhuǎn)化規(guī)律及終產(chǎn)物基本一致，但是轉(zhuǎn)化速率較慢。
　　4.制定了三種藥材質(zhì)量評價標(biāo)

6、準(zhǔn)研究過程中發(fā)現(xiàn)倍半萜類成分穩(wěn)定性較差，以穩(wěn)定易得的莪術(shù)二酮為內(nèi)標(biāo)，建立了多種倍半萜類成分間的相對校正因子，采用“一測多評”法開展藥材間多成分的定量研究，并建立了多指標(biāo)控制的質(zhì)量評價方法。其中片姜黃“一測多評”定量評價標(biāo)準(zhǔn)有望為2015版藥典收載。
　　5.通過開展藥效學(xué)實驗，闡明三者之間的藥效差異本項目分別開展了溫郁金源三種藥材的保肝、抗菌等基于臨床功效的多種藥效學(xué)實驗，對三藥的保肝降酶、抗氧化、抗菌等作用進行了比較。通過異硫氰

7、酸-α-萘酯(ANIT)致急性肝損傷模型，考察三藥醇提物的保肝作用，結(jié)果表明片姜黃、溫莪術(shù)均能降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平，具有一定的降酶保肝活性，溫郁金保肝活性不明顯。溫郁金源藥材的體外抗氧化活性結(jié)果表明，三種藥材95％乙醇提取物的DPPH自由基清除能力普遍高于揮發(fā)油，其中片姜黃的活性最強;三種藥材揮發(fā)油部位活性最強的是溫郁金，溫莪術(shù)次之，最弱為片姜黃。揮發(fā)油、單體化合物對兩種細菌（痤瘡丙酸桿菌、金黃色葡萄球菌）