甘草次酸作肝靶向基因修飾高分子載體材料的制備.pdf

1、近年來以甘草次酸/甘草酸受體介導(dǎo)的肝靶向給藥系統(tǒng)引起了廣大學(xué)者的關(guān)注。本組查瑞濤博士制備的甘草次酸修飾的殼聚糖（CTS-GA），其動物實驗證明了將由CTS-GA所制備的納米粒子注射入大鼠體內(nèi)后，3h后納米粒子在大鼠肝臟的富集率高達(dá)70％，而半乳糖修飾的殼聚糖相同時間內(nèi)在肝臟的富集率只有16％，說明甘草次酸具有相當(dāng)高的肝靶向性。本論文擬采用GA作為肝靶向基團(tuán)，分別以合成的可生物降解高分子材料及天然可生物降解高分子材料為載體，制備了新型肝靶

2、向給藥藥物載體。
　　 本文的第一章主要對各種生物可降解材料及肝靶向給藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展做一概述。
　　 作為合成的可生物降解高分子材料，聚谷氨酸及其衍生物作為肝靶向給藥載體一直倍受人們的關(guān)注。本文的第二章通過甘草次酸的羧基和雙氨基聚乙二醇的氨基縮合制備了單端修飾靶向基團(tuán)的甘草次酸-聚乙二醇（18-β-GA-PEG-NH2）作為大分子引發(fā)劑，然后引發(fā)谷氨酸芐酯的開環(huán)聚合得到帶肝靶向基團(tuán)的雙親性嵌段聚合物載體材料（18-β-

3、GA-PEG-b-PBLG）。通過1HNMR，13C NMR，IR，UV-Vis，GPC等對載體材料進(jìn)行表征。本文的第三章以丁二酸為間隔臂制備了甘草次酸修飾的殼聚糖（GA-SUC-CTS），經(jīng)1H NMR，IR及元素分析等對產(chǎn)物進(jìn)行了表征，GA取代度高達(dá)7.5％。
　　 此外，本文還研究了各種不同聚陰離子聚蘋果酸（PMANa）、檸檬酸鈉（CRNa）以及三聚磷酸鈉（TPP）對殼聚糖進(jìn)行離子交聯(lián)成球?qū)嶒?，首次考察了聚蘋果酸、檸檬酸鈉