功能化高分子膠束藥物載體的制備與研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、兩親性高分子膠束體系是近年來研究的熱點(diǎn),通過對(duì)聚合單體賦予特殊官能團(tuán),制備功能化的聚合物材料,進(jìn)而使基于此類聚合物的膠束體系能對(duì)環(huán)境因素的變化如:pH值、溫度、磁場、光照、特殊小分子等,產(chǎn)生響應(yīng)功能。此領(lǐng)域的研究關(guān)注于其在生物、藥物釋放、催化等方面的應(yīng)用。尤其是在藥物運(yùn)輸體系中的應(yīng)用前景,利用具有功能響應(yīng)性的兩親性高分子膠束藥物載體,一方面可以為藥物分子的承載提供空間,延長疏水藥物在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間;另一方面利用膠束的功能響應(yīng)性,使藥物在

2、特定的時(shí)間、病灶部位釋放,是一種提高藥物在體內(nèi)的利用率和靶向性的有效途徑。本文通過化學(xué)方法合成了具有縮酮官能團(tuán)的聚合單體和不同分子形狀的聚合引發(fā)劑,通過原子轉(zhuǎn)移自由基聚合的方法制備不同分子形狀的兩親性聚合物,并研究了其自組裝形態(tài)的pH響應(yīng)能力和溫度響應(yīng)能力。對(duì)于pH響應(yīng)性,利用縮酮結(jié)構(gòu)的水解,實(shí)現(xiàn)高分子疏水鏈段由疏水向親水的轉(zhuǎn)變,進(jìn)而破壞顆粒形態(tài),釋放所承載小分子;溫度響應(yīng)性主要研究溫度對(duì)膠束形態(tài)變化的影響,實(shí)現(xiàn)由物理性質(zhì)變化引起的釋放

3、行為。主要工作如下:
   1、合成具有不同引發(fā)點(diǎn)的親水性大分子引發(fā)劑;采用具有縮酮結(jié)構(gòu)的2,2’-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)基丙烯酸甲酯為功能單體,運(yùn)用原子轉(zhuǎn)移自由基聚合制備不同分子形狀、不同親水/疏水比例的兩親性聚合物,對(duì)聚合物化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。
   2、兩親性聚合物在水相中自組裝成形膠束,對(duì)自組裝過程、粒徑和粒徑分布進(jìn)行表征。
   3、利用熒光分子探針、紅外、核磁共振等方法,對(duì)膠束體系在不同pH值和溫度條

4、件下的釋放藥物行為進(jìn)行定性、定量表征。
   研究表明:兩親性聚合物在自組裝形成外部親水,內(nèi)部疏水的結(jié)構(gòu)后,處在膠束內(nèi)部的縮酮結(jié)構(gòu)的酸水解能力大大下降,pH響應(yīng)能力很難得到提高。而對(duì)于實(shí)驗(yàn)中疏水鏈段均含有DMDMA的膠束體系,其溫度響應(yīng)能力快速、變化明顯,不同的聚合物制備的膠束體系響應(yīng)行為也不相同。同類兩親性高分子納米顆粒體系的性質(zhì),如:自組裝過程、粒徑和粒徑分布以及在外界因素變化下的釋放行為,受高分子中親水/疏水比例影響較大。

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