以殼聚糖及其衍生物為載體的高分子抗腫瘤藥物的制備.pdf

1、以殼聚糖及其衍生物為載體的高分子抗腫瘤藥物的制備本論文以高脫乙酰度殼聚糖為原料，制備了三種水溶性的殼聚糖衍生物：羧甲基殼聚糖、羥乙基殼聚糖和乳糖胺化殼聚糖；以高脫乙酰度殼聚糖和水溶性殼聚糖衍生物為載體，與抗腫瘤藥物去甲基斑蝥素(具有體內(nèi)代謝快和較強(qiáng)的泌尿刺激的特征)進(jìn)行偶聯(lián)，得到五種類型的聚合物-藥物共價(jià)復(fù)合物。以期能夠延長(zhǎng)去甲基斑蝥素的循環(huán)時(shí)間，增強(qiáng)療效和降低毒性，為緩釋及靶向抗腫瘤藥物的制各提供初步的參考。 首先，通過間歇式

2、堿性水解和醋酸／過氧化氫體系均相降解制備不同黏均分子量的全脫乙酰殼聚糖；然后對(duì)全脫乙酰殼聚糖進(jìn)行不同的化學(xué)修飾制備水溶性殼聚糖衍生物；通過一系列的實(shí)驗(yàn)探討殼聚糖及其衍生物與去甲基斑蝥素的偶聯(lián)反應(yīng)，最終成功制各了五種類型不同取代度的聚合物一藥物偶聯(lián)復(fù)合物。并采用核磁共振氫譜、元素分析或滴定法對(duì)每一種水溶性殼聚糖衍生物和聚合物一藥物復(fù)合物的取代度進(jìn)行測(cè)定。 選擇取代度較高的殼聚糖一去甲基斑蝥素偶聯(lián)物進(jìn)行體內(nèi)抗腫瘤實(shí)驗(yàn)(以荷有H22肝