高分子多功能鉑類藥物的抗腫瘤研究.pdf

1、目前在臨床的所有抗腫瘤藥物中，鉑類藥物已經(jīng)成為一線化療藥物，廣泛用于各種實(shí)體腫瘤的治療。然而，由于鉑藥嚴(yán)重的毒副作用和經(jīng)常出現(xiàn)的耐藥現(xiàn)象，限制了鉑藥的進(jìn)一步發(fā)展。為了克服鉑藥的這些缺點(diǎn)，我們采取了新的方法來進(jìn)行鉑藥的化學(xué)治療。現(xiàn)代納米技術(shù)已經(jīng)被廣泛用于臨床的各種治療和診斷，這為靶向輸送特定抗腫瘤藥物到達(dá)腫瘤部位提供了可能。利用這個方法，可以減少藥物的毒副作用提高療效。
　　本文結(jié)合碩士階段的研究成果，以鉑藥為中心，進(jìn)一步拓展研究在

2、各種臨床應(yīng)用的可能。本文中報道合成了多個三嵌段兩親性生物可降解共聚物，利用其在水中形成膠束的特性，從而與各種鉑藥發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，組裝形成鍵合藥的納米膠束，與各種小分子藥物或高分子藥物聯(lián)合用藥，進(jìn)行了體內(nèi)、體外的生物活性評價。同時，創(chuàng)造性的合成了各種新穎的光敏藥物，對其理化性能、抗癌活性進(jìn)行了一些列表征。主要工作如下：
　　（1）成功將奧沙利鉑連接到高分子上，并組裝成納米藥物。同時合成了高分子吉西他濱的鍵合藥，組裝成納米膠束后，與高分

3、子奧沙利鉑鍵合藥共同組裝，形成了吉西他濱和奧沙利鉑的混合膠束，體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)表明其具有較小的系統(tǒng)毒性和較強(qiáng)的效力；
　?。?）將還原型的順鉑四價鉑前藥通過酯鍵的方式連接到高分子上，并組裝成納米藥物，并與小分子藥物姜黃素進(jìn)行聯(lián)合治療。姜黃素作為敏化劑，毒性小，聯(lián)合用藥后療效顯著；
　?。?）成功將在臨床上無任何療效的反鉑轉(zhuǎn)換成具有光敏的四價鉑藥前藥，然后通過高分子載體輸送到腫瘤細(xì)胞內(nèi)部，通過光敏激發(fā)釋放的方式快速釋放出藥物。這