中的表達(dá)CXCL12和CXCR4在腎透明細(xì)胞癌及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié).pdf

1、目的:腎癌(RCC)是泌尿系第二大惡性腫瘤,近年來有發(fā)病率提高的趨勢(shì)。腎癌的癥狀早期不明顯,其轉(zhuǎn)移方式主要是淋巴和血行轉(zhuǎn)移。但目前對(duì)腎細(xì)胞癌的治療仍以根治性手術(shù)為主,術(shù)后復(fù)發(fā)率高,放、化療效果不佳,迫切需要其他有效的治療手段。近年來分子遺傳學(xué)上的發(fā)現(xiàn),為尋找新的、有效的治療腎細(xì)胞癌的方法提供了理論基礎(chǔ)。腎癌的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移是一個(gè)及其復(fù)雜的動(dòng)態(tài)過程,其中涉及許多腫瘤相關(guān)因子的參與和調(diào)控,發(fā)病機(jī)制尚不清楚。趨化因子受體(CXCR4)為基質(zhì)細(xì)

2、胞衍生因子1(SDF-1或CXCL12)的唯一受體,研究認(rèn)為CXCR4在多種腫瘤特定轉(zhuǎn)移中有重要的作用。腎透明細(xì)胞癌(CCRCC)是腎癌中最常見的病理類型.本實(shí)驗(yàn)探討趨化因子CXCL12及其受體CXCR4在CCRCC中的表達(dá)及臨床意義,可能為RCC的早期診斷及治療提供理論依據(jù)。
　　方法:收集53例CCRCC患者的手術(shù)切除標(biāo)本,其中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的26例(并取轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)標(biāo)本),并從53例患者中隨機(jī)抽取20例癌旁腎組織。所有標(biāo)本均置福

3、爾馬林溶液中固定,所有組織均經(jīng)病理證實(shí),上述病例術(shù)前均未行放療、化療。應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法從蛋白水平檢測(cè)腎透明細(xì)胞癌、癌旁腎組織及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組織中CXCL12和CXCR4的表達(dá),并分析它們與臨床病理分級(jí)、分期、淋巴轉(zhuǎn)移、年齡、性別及腫瘤大小的關(guān)系。
　　結(jié)果:CXCR4在CCRCC組織中陽性表達(dá)率為62.2％(33/53),2O例癌旁組織中僅6例表達(dá)(30%),兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.014)。在26例CCRCC的轉(zhuǎn)移淋巴

4、結(jié)組織CXCR4的表達(dá)率為69.2%(18/26),CXCR4在CCRCC的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組織中陽性表達(dá)率高于CCRCC組織陽性表達(dá),但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.543)。在CCRCC組織分級(jí)中,高分化(低級(jí)別)、中分化(中級(jí)別)、低分化(高級(jí)別)的CXCR4蛋白陽性表達(dá)率分別為36.8%、72.7%、83.3%,隨著病理分級(jí)的升高而升高,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05).在CCRCC組織AJCC臨床分期中,Ⅰ~Ⅱ和Ⅲ~Ⅳ中的CXCR4蛋白陽性

5、表達(dá)率分別為46.2%和77.8%,隨著臨床分期的升高而升高,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.018)。CXCR4在有淋巴轉(zhuǎn)移的陽性表達(dá)率和無淋巴轉(zhuǎn)移的陽性表達(dá)率分別為76.9%和48.1%,二者之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。CXCR4與性別、年齡、腫瘤大小無關(guān)(P>0.05)。CXCL12在53例CCRCC組織中的陽性表達(dá)率為35.8%(19/53),20例癌旁腎組織CXCL12的表達(dá)率為45.0%(9/20),雖癌旁腎組織中陽性表達(dá)

6、率明顯高于CCRCC組織陽性表達(dá),但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.473).CXCL12在26例CCRCC的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組織的表達(dá)率為76.9%(20/26),CCRCC的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組織中陽性表達(dá)率高于CCRCC組織陽性表達(dá),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)。CXCL12在CCRCC組織中表達(dá)與患者的年齡、性別、腫瘤大小、組織分級(jí)及臨床分期均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。CXCL12和CXCR4在CCRCC轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組織中表達(dá)具有正相關(guān)性(