生物可降解肝素涂層的制備及其性能研究.pdf

1、經(jīng)皮冠狀動脈支架植入術(shù)現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于冠心病的治療。但是術(shù)后亞急性血栓形成(SAT)和再狹窄(Restenosis)仍是兩大主要并發(fā)癥。針對上述問題，本文嘗試在316L不銹鋼表面制備出聚乳酸乙醇酸(PLGA)和聚乳酸乙醇酸-聚乙二醇-聚乳酸乙醇酸/聚乳酸乙醇酸(PLGA-PEG-PLGA/PLGA)載肝素生物可降解涂層。運(yùn)用掃描電子顯微鏡，接觸角測量儀對其表面形貌和親疏水性進(jìn)行了表征，采用血小板粘附試驗(yàn)和動態(tài)凝血試驗(yàn)對涂層的血液相容性進(jìn)行

2、了評價(jià)。通過靜態(tài)降解試驗(yàn)以及藥物釋放試驗(yàn)對肝素薄膜的初期降解行為和肝素的藥物釋放動力學(xué)進(jìn)行了研究。 通過上述研究，得出以下結(jié)論： 1.采用浸涂法在316L不銹鋼表面上制備了PLGA肝素生物可降解涂層，測定了水和甘油在各樣本表面的接觸角，含肝素PLGA涂層的表面張力、界面張力和黏附功均有所降低。 2.PLGA涂層表面粘附血小板較多，個別血小板變形伸出偽足；含肝素的PLGA涂層血小板粘附量較少，未發(fā)生變形、聚集，而且

3、隨著肝素含量的增加血小板粘附量減少。肝素涂層具有良好血液相容性。 3.PLGA是疏水性聚合物，水溶性藥物肝素在PLGA中的溶解度很低，為了提高涂層的載藥量，本文選用了比PLGA具有更好親水性的PLGA-PEG-PLGA三嵌段聚合物，提高肝素在涂層中的載藥量，載藥量從之前的5％提高到了10％。 4.對PLGA-PEG-PLGA/PLGA涂層的血液相容性進(jìn)行評價(jià)，與PLGA涂層相比，PLGA-PEG-PLGA/PLGA涂層的

4、血小板粘附量更少，含肝素10％的PLGA-PEG-PLGA/PLGA涂層血小板粘附量最少，動態(tài)凝血時間最長，PLGA-PEG-PLGA/PLGA涂層具有比PLGA更好的血液相容性。 5.考察了PLGA-PEG-PLGA/PLGA薄膜的靜態(tài)降解行為。降解初期的降解速度主要取決于PLGA-PEG-PLGA中親水段PEG的降解。隨著降解的進(jìn)行，降解速度主要取決于疏水的PLGA的降解，速度比較慢。含肝素薄膜降解速度略快于不含肝素薄膜，是