黃芪注射液對(duì)局灶性腦缺血再灌注損傷大鼠腦內(nèi)氧自由基的影響.pdf

1、目的：觀察黃芪（Astragalus）對(duì)局灶性腦缺血再灌注損傷大鼠腦內(nèi)丙二醛(malondialdehyde，MDA）含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(glutathione peroxidese，GSH-PX)活力的影響，并觀察神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分、病理學(xué)的變化，探討黃芪對(duì)腦缺血再灌注損傷保護(hù)作用的可能機(jī)制。
　　方法：取健康50只8-10周240-280g的健康Wistar

2、大鼠（雌雄各半）按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分成5組，每組10只：①缺血再灌注模型組(IM組）：參照改良的Zea-Longa大腦中動(dòng)脈線栓法[1]制備大鼠短暫性局灶性腦缺血模型，造模成功后給予生理鹽水3ml/kg；②假手術(shù)組（SO組）：模型制作步驟同IM組，但栓線僅插入頸總動(dòng)脈10mm，給予生理鹽水3ml/kg；③紅花注射液陽(yáng)性藥物對(duì)照組（IM+SAR組）：模型制作步驟同IM組，采用紅花注射液3ml/kg(相當(dāng)于臨床上紅花高量)，用生理鹽水稀釋到

3、3ml腹腔注射；④黃芪注射液低劑量組(IM+LASS組)：模型制作步驟同IM組，采用黃芪注射液2ml/kg，用生理鹽水稀釋到3ml腹腔注射；⑤黃芪注射液高劑量組(IM+HASS組)：模型制作步驟同IM組，采用黃芪注射液6ml/kg，用生理鹽水稀釋到3 ml腹腔注射。以上各組造模前6天開(kāi)始，每天給藥1次，連續(xù)6天，第7天按文獻(xiàn)方法制備腦缺血/再灌注模型。制備腦缺血/再灌注模型成功后，各組即給予相應(yīng)藥物，在MCAO2 h再灌注6h后觀測(cè)大鼠

4、的神經(jīng)行為學(xué)[2]評(píng)分，評(píng)分結(jié)束后迅速將大鼠斷頭處死，取腦，光鏡下觀察HE染色后腦組織病理學(xué)變化，制備腦組織勻漿并應(yīng)用分光光度計(jì)檢測(cè)腦組織MDA含量和SOD、GSH-PX活性。
　　結(jié)果：1、SO組大鼠無(wú)明顯神經(jīng)功能缺損，IM組及IM+SAR組、IM+LASS組、IM+HASS組均有不同程度的神經(jīng)功能缺損，其神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分分別為(2.78±0.45)、(1.82±0.71)、(2.06±0.66)、(1.80±0.69)，并且與I

5、M組比較，IM+SAR組、IM+LASS組、IM+HASS組神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分均減少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；IM+SAR組與IM+LASS組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；IM+SAR組與IM+HASS組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2、S0組HE染色可見(jiàn)到正常神經(jīng)元的形態(tài)，包括胞體、軸突、樹(shù)突都清晰可見(jiàn)，胞漿豐富、均勻，核呈多角形或橢圓形。說(shuō)明假手術(shù)組的手術(shù)因素沒(méi)有對(duì)大鼠大腦神經(jīng)元產(chǎn)生損傷。IM組腦缺血再灌

6、注6h后可見(jiàn)大量神經(jīng)元壞死，核溶解成碎片，說(shuō)明沒(méi)有進(jìn)行藥物干預(yù)的模型組腦缺血再灌注神經(jīng)損傷嚴(yán)重。IM組及IM+SAR組、IM+LASS組、IM+HASS組、跟SO組比較神經(jīng)元有損傷，可見(jiàn)到胞核固縮，核仁不清楚。但跟SO組相比細(xì)胞間隙要小，細(xì)胞形態(tài)基本可辨，無(wú)大量神經(jīng)元死亡，說(shuō)明藥物對(duì)腦缺血再灌注損傷神經(jīng)元細(xì)胞產(chǎn)生了一定的保護(hù)作用。3、與SO組MDA含量（6.18±0.84），SOD(213.27±43.65)、GSH-PX（29.91±

7、4.79）活力比較，IM組腦組織MDA含量(11.49±0.91)升高，SOD(110.83±26.49)、GSH-PX(13.41±3.82)活力降低；IM+SAR組MDA含量(8.27±0.89)下降，SOD(189.76±30.56)、GSH-PX(23.74±3.65)活力升高；IM+LASS組MDA含量(9.45±0.76)下降，SOD(147.24±23.77)、GSH-PX(19.85±4.01)活力升高；IM+HASS組

8、MDA含量(8.06±0.93)下降，SOD(192.36±29.14)、GSH-PX(24.22±3.93)活力升高，差異均有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)。IM+SAR組MDA含量與IM+LASS組MDA含量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05)，與IM+HASS組MDA含量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；IM+SAR組SOD活力與IM+LASS組SOD活力比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05)，與IM+HASS組SOD活力比較，

9、差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；IM+SAR組GSH-PX活力與IM+LASS組GSH-PX活力比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與IM+HASS組GSH-PX活力比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05）。
　　結(jié)論：①腦缺血再灌注時(shí)存在氧化應(yīng)激增強(qiáng)，而且組織清除氧自由基能力下降。②黃芪可以改善大鼠局灶性腦缺血引起的神經(jīng)行為障礙，減輕缺血再灌注大鼠的腦梗死缺血區(qū)神經(jīng)元壞死及水腫，具有神經(jīng)保護(hù)作用。③黃芪可以降低腦缺血再灌注大