NIM與VEGF在胃癌中的表達(dá)及其預(yù)后意義的研究.pdf

1、目的:檢測腫瘤轉(zhuǎn)移抑制相關(guān)基因MIM(missing inmetastasis,MTSS1)和VEGF(vascular endothelial growth factor)在胃癌中的表達(dá),并探討其表達(dá)與胃癌病理參數(shù)(組織類型、分化程度、浸潤深度和臨床分期)及預(yù)后的關(guān)系,分析兩者之間的相關(guān)性。探討兩者在胃癌轉(zhuǎn)移發(fā)展過程的意義及胃癌發(fā)生轉(zhuǎn)移的可能機(jī)制。
　　 方法:在含有282例胃癌標(biāo)本和20例正常胃組織對照標(biāo)本的組織芯片上,利用

2、免疫組織化學(xué)方法檢測MIM和VEGF在胃癌和胃正常組織中的表達(dá),結(jié)合臨床病理參數(shù)、生存資料分析MIM和VEGF與胃癌患者預(yù)后之間的關(guān)系,并分析MIM與VEGF兩者之間有無相關(guān)性。282例胃癌組織芯片標(biāo)本中男性191例,女性91例:年齡最小20歲,最大86歲,中位年齡59.6歲。其中170例患者具有完整的隨訪資料,最長隨訪73個月,最短1個月,中位時間為30個月。免疫組織化學(xué)結(jié)果檢測采用二級計分法,陽性細(xì)胞計數(shù):根據(jù)陽性細(xì)胞所占5個以上高

3、倍鏡視野比例計數(shù)分為4類:<5％為0分,5％～25％為1分,26％～5096為2分,>50％為3分。染色強(qiáng)度分類:淡黃色為1分:黃或深黃色為2分:褐或棕褐色為3分。兩者計分相乘大于1為陽性。應(yīng)用SPSS11.0軟件作統(tǒng)計處理。組內(nèi)變量采用卡方檢驗:組間變量用Pearson或Spearman法處理:單因素生存曲線用Kaplan—Meier:多因素生存分析用Cox模型分析。P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果:MIM主要表達(dá)于正

4、常胃粘膜細(xì)胞漿,強(qiáng)陽性,胃癌組織粘膜不著色或呈弱陽性。VEGF主要表達(dá)于胃癌組織粘膜細(xì)胞漿或膜,呈強(qiáng)陽性,正常胃粘膜不著色或呈弱陽性。MIM在胃癌中陰性表達(dá)率為66.3％,VEGF在胃癌中陽性表達(dá)率為64.5％。在進(jìn)展期和晚期胃癌中MIM的陰性表達(dá)率顯著高于其陽性表達(dá)率。MIM的陰性表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(陽性)、腫瘤分化程度(低分化)、TNM分期(晚期)有關(guān)。VEGF的陽性表達(dá)和患者年齡(>60歲)、腫瘤部位(賁門、胃底)和腫瘤分化程度(低

5、分化)有關(guān)。Pearson和Spearman相關(guān)性檢驗顯示,兩種蛋白之間無顯著統(tǒng)計相關(guān)(r=0.01,P>0.05)；單因素分析中,腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度、TNM分期、MIM和VEGF表達(dá)與預(yù)后相關(guān)(P<0.05)。其中,MIM陽性和陰性患者生存之間存在顯著差異,陽性患者中位生存期為64個月,陰性患者僅為21個月,MIM陰性患者預(yù)后明顯較差(P<0.01)。VEGF與胃癌患者的預(yù)后存在相關(guān)性,陽性患者中位生存期僅為28個月,陰性

6、患者為48個月,VEGF陽性患者預(yù)后明顯較VEGF陰性患者差(P<0.01)。Cox模型結(jié)果顯示:除了腫瘤大小、分化程度、TNM分期是影響胃癌患者的預(yù)后因素外,MIM的缺失表達(dá)和VEGF過度表達(dá)也是判斷胃癌患者的獨立預(yù)后因素(P<0.05),MIM和VEGF是胃癌獨立的預(yù)后因素。
　　 結(jié)論:MIM和VEGF在胃癌的發(fā)生發(fā)展中起到了重要的作用。VEGF是一個已被多個實驗證實的獨立的預(yù)后指標(biāo),以其作為治療靶點的藥物已應(yīng)用于臨床,而